药理学20.解热镇痛抗炎药.pptVIP

第二十章解热镇痛抗炎药(Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs) 分类： 根据化学结构分: 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类 吡唑酮类 其他类 共同药理作用 1 抗炎和抗风湿： 2 镇痛： 3 解热： 3、解热作用 解热、镇痛、抗炎都是对症治疗 共同机制是抑制环氧化酶（COX）， 进而抑制体内前列腺素（PG）的合成 第二节  非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（ aspirin，乙酰水杨酸） 体内过程 吸收：口服后迅速水解为水杨酸 分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。 代谢：肝药酶，能力有限 排泄：尿排 pH升高，促进排泄 药理作用及应用 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。 对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。 不良反应 1 胃肠道反应：最常见 直接刺激胃粘膜 高浓度刺激CTZ 抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；溃疡患者禁用 饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片 2、加重出血倾向 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。 4 过敏反应 “阿司匹林哮喘”，与增加LT合成有关，因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。 哮喘、慢性荨麻疹患者禁用 5 瑞夷反应（Reye）综合征: 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。 表现为肝衰+脑病。 解热作用强，镇痛作用弱，几无消炎抗风湿作用。 抑制中枢PG合成酶强。 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，主要用于退热和镇痛。 常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。 吲哚美辛（消炎痛indomethacin） 最强的COX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。 不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。 布洛芬（ibuprofen） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受。 布洛芬缓解胶囊——芬必得 吡罗昔康(piroxicam)、 美洛昔康(meloxicam) 抑制COX-2的作用大于抑制COX-1 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。 优点：血浆t1/2长（36-45h），用药剂量小。 七、吡唑酮类 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。 保泰松、羟基保泰松 * * 第一节 概述 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coid）不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。 共同机制——抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。 COX-1 环氧酶 COX-2 生理性刺激 NSAIDs — 病理性刺激 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2 催化合成的前列腺素是炎症介质，具有强烈的致炎、致痛作用 NSAIDs分为 选择性COX抑制药和非选择性COX抑制药