过渡金属催化的不对称碳杂键偶联反应的研究-有机化学专业论文.docxVIP

分类号 分类号 Q62 密级 学校代码!Q5鲤 过渡金属催化的不对称碳杂键偶联 反应的研究 Studies on Transition--Metal——Catalyzed Asymmetric C·—Heteroatom Bond C oupling Reaction 研 究 生 姓 名 施嘉玲 钟世华教授 指导教师姓名、职称 蔡倩研究员 学 科 专 业 有机化学 研 究 方 湖南师范大学学位评定委员会办公室 二零一五年五月 万方数据 摘要在有机合成中，过渡金属催化的交叉偶联反应已经取得了巨大 摘要 在有机合成中，过渡金属催化的交叉偶联反应已经取得了巨大 的进展和广泛的应用，但在这一领域依然有许多亟待解决的挑战性 课题，催化的不对称偶联反应研究就是其中之一。目前过渡金属催 化的不对称偶联反应研究主要集中在芳基C．C偶联方面。近年来，通 过钯催化的不对称Buchwald-Hartwig偶联反应构建C—N轴手性和中心 手性也有相关报道。但对于不对称芳基C．0偶联反应，无论是构建 轴手性或者中心手性的研究都非常匮乏。通过实验室的前期工作， 我们发展了通过钯催化的不对称去对称化的偶联反应来构建C—O 键。本文的主要内容为：利用钯催化偶联反应，通过不对称去对称 化的手段来构建含有C．O键的手性含氧杂环化合物。并且在此基础 上，简单的合成了具有相同骨架的药物分子。充分体现了不对称C． O偶联反应的实用性。 第一部分：钯催化的不对称C—O偶联反应 以2一(2一iodophenoxy)propane一1，3一diol为反应底物，在醋酸钯和手 性螺环SDP(O)配体的共同作用下，通过分子内的不对称C．0偶联反 应，高选择性的合成了(S)．2．取代．1，4一苯并二氧六环类化合物，其产 物最高可以达到97％ee值，收率达到98％。 第二部分：不对称C．O偶联反应在药物分子合成中的应用 万方数据 本部分以第一部分不对称C．O偶联反应的产物为原料，实现 本部分以第一部分不对称C．O偶联反应的产物为原料，实现 MKC．242、WB4101等药物分子的简单合成。大大缩短此类药物分 子的合成路线，减少合成成本，从而减少污染，保护环境。 本文通过不对称去对称化的手段，详细研究了钯催化的不对称 C．O偶联反应，成功的实现了带有手性中心的C．O键的构建。且在实 际合成手性药物分子中展现出其显著优势。 关键词：过渡金属，碳杂键，偶联反应 II 万方数据 ABSTRACTTransition·。metal-·catalyzed ABSTRACT Transition·。metal-·catalyzed cross—coupling have achieved giantic progress and been widely applied in organic synthesis．But in this area there are still many challenging task to be solved，catalytic asymmetric coupling of research is one of them．The transition—metal．catalyzed asymmetric coupling reaction research mainly focused on the aryl C．C coupling．In recent years，through palladium catalytic asymmetric as Buchwald—Hartwig coupling to build C—N axis chiral and chiral center have been reported．But for asymmetric aryl C—O coupling reaction， whether to build axis chiral and chiral center are very scarce．Based on the previous research，we developed coupling reaction of asymmetric desymmetric to build C—O bond．The main content of this paper focuses on：through Pdlladium—catalyzed asymmetric desymmetric coupling reaction for building the chiral o-Heterocycles．Basing on these，simple synthetic drug molecules with the