课件：第章人工合成抗菌药物.ppt

↑ 磺胺类 【抗菌机制】（共性） * 2019 - 【耐药性】（共性）---基因突变或质粒介导 ?合成过量的PABA，产生抵消作用（对抗磺胺类）； ?降低二氢叶酸合成酶亲和力； ?降低细菌胞浆膜的通透性； ?代谢途径改变，利用外源叶酸； * 2019 - 1.肾损害 易在尿中沉积（磺胺嘧啶）； 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度； ② 多饮水，加速排泄； 2.过敏反应，药疹、药热 磺胺类过敏者禁用 【不良反应】（共性） * 2019 - 3.血液系统反应 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少。 机制：抑制造血系统FH4合成。 预防：查血常规；及时停药； 6-磷酸-葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用。 4.其它 有CNS反应，肝脏损害，消化系统反应。 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用。 * 2019 - 1、全身性感染 常用磺胺类药物 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 3、外用药 * 2019 - 1、全身性感染 常用磺胺类药物 ?短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑(SIZ) 尿路感染 ?中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） ?长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 疟原虫 * 2019 - 磺胺异噁唑（SIZ ） 对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感； ●用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎； * 2019 - 磺胺嘧啶（SD） 对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用； ●治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药， 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病。用于艾滋病患者奴卡菌感染； * 2019 - 磺胺甲噁唑（SMZ） 又称新诺明； 抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感； ●用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等 * 2019 - 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） （在肠道分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸炎） ?应用： 口服或灌肠治疗急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎， 且可防治复发。 * 2019 - 3、外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) ●烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染（前者强、刺激性小、兼有收敛作用）。 磺胺醋酰(SA) ●无刺激性、穿透力强，治疗眼疾。 * 2019 - 【临床评价】 优点： 1、抗菌谱较广。 2、某些感染有显效：流脑（SD）。 3、疗效较好，使用方便（口服制剂），性质稳定，便宜。 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应； 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性； * 2019 - 第三十八章 人工合成抗菌药物 化学治疗药物 * 2019 - 【学习要求】 掌握 喹诺酮类、磺胺类药物的抗菌作用特点，药理作用、 机制及用途。 掌握 甲氧苄啶增强磺胺药作用的机制和意义。 * 2019 - 含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物。 1 4 第一节 喹诺酮类药物 ----静止期杀菌药 * 2019 - 【分类】 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：曲伐沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 * 2019 - G-菌为主 G-菌G+菌 G-菌 G+菌 厌氧菌 12种 4种 名称 英文名 抗菌谱 上市 上市 国家 时间 ?注： 按国际非专用药名（INN）命名原则，氟喹诺酮类均采用“－oxacin”定名，我国音译为“沙星”。 * 2019 -  【抗菌作用机制】（共性） 2. 抑制拓扑异构酶IV：抑制G+菌的重要靶点。 1 .抑制DNA回旋酶，喹诺酮类-DNA回旋酶-DNA复合物→→DNA 回旋酶活性丧失→→细菌DNA负螺旋合成受阻→→染色体复制 和基因转录中止→→细菌死亡。 * 2019 - 形 成 正超螺旋DNA 后侧断裂 A B C D 前侧封闭 负超螺旋DNA （-） （-） 结合并抑制 ●抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制合成，导致细