课件：肥胖和糖尿病研究的动物模型现状与展望.pptVIP

Lean: normal diet; Obese: high-fat/high-fructose diet Pawar et al. 2015, Obesity 23, 399-407 高脂/高糖诱导的肥胖猪模型 a b 2019 - * 日粮诱导的斑马鱼肥胖模型 Oka et al. 2010, BMC Physiol 10, 21 Control Over-feeding 斑马鱼肝脏油红染色显示， 经过8周的过量饮食导致脂 质积累加剧，出现肥胖表型 2019 - * ** b Control: Over-feeding: a Lean Obese 过量饲喂斑马鱼导致 肥胖与肝纤维化表型 Forn-Cuni et al. 2015, J Endocrinol 224, 159–170 2019 - * 秀丽隐杆线虫也可作为肥胖研究模型 秀丽隐杆线虫中脂肪 调控代谢通路与哺乳 动物之间非常保守， 适合用于研究人类肥 胖相关基因及其信号 通路研究 Jones Ashrafi 2009, Dis Mod Mech 2, 224-229 2019 - * T1DM动物模型 模型 类别 内容 特点 应用 高剂量STZ 药物诱导模型 单次静脉或腹腔注射100- 200 mg/kg β-细胞团严重受损 药物与胰腺移植 治疗急性糖尿病 模型 Alloxan 药物诱导模型 单次静脉或腹腔注射30- 150 mg/kg β-细胞自免疫损伤伴有 高血糖 低剂量STZ 药物诱导模型 20-40 mg/kg连续注射5天 β-细胞团轻度受损伴有 高血糖 β-细胞修复模 型 Coxsackie B病毒 病毒诱导模型 病毒感染致β-细胞损伤 研究病毒感染在 T1DM发生发展 过程的作用 脑心肌炎病毒 病毒诱导模型 Kilham病毒 病毒诱导模型 NOD小鼠 自发遗传性模型 自发非肥胖型T1DM模型 β-细胞自免疫损伤伴有 高血糖 T1DM治疗及其 发生发展的机制 研究模型 BB大鼠 自发遗传性模型 加拿大Bio Breeding实 验室于1974年首次发现 KDP大鼠 自发遗传性模型 Lew.1AR.1 大鼠 自发遗传性模型 Akita小鼠 遗传突变模型 Insulin-2基因突变致胰 岛素分泌失调 β-细胞团严重受损 胰腺移植治疗急 性糖尿病模型 表2. T1DM动物模型 2019 - * PubMed检索各种T1DM动物模型使用频次 动物模型 检索使用关键词 文献频次 STZ诱导模型 Streptozotocin and type 1 diabetes 2056 Alloxan诱导模型 Alloxan and type 1 diabetes 200 病毒诱导模型 Virally-induced type 1 diabetes 27 NOD小鼠 NOD mice and type 1 diabetes 3910 BB大鼠 BB rat and type 1 diabetes 973 KDP大鼠 KDP rat and type 1 diabetes 10 LEW.1AR1大鼠 LEW.1AR1-iddm rat and type 1 diabetes 13 Akita小鼠 Akita mice and type 1 diabetes 103 数据统计截至2016.1.25 2019 - * 药物诱导T1DM模型 链脲佐菌素（STZ）是一种抗菌及抗肿瘤药物，其导致糖尿病是由于 β 细胞通过葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）摄入后减少NAD+的细胞水平，从而导致β细胞坏死。一般认为，大剂量（40-90 mg/kg）的STZ腹腔或静脉注射可直接破坏胰岛β细胞，多次小剂量（20 mg/kg）注射可能通过自免疫机制使β细胞不断破坏而致糖尿病。该方法由Like Rossini在1976年建立，发表于Science杂志。 STZ糖尿病与人T1DM有许多相似之处，且模型稳定，是研究T1DM较好模型，被广泛使用。 四氧嘧啶（Alloxan）可选择性使β细胞很快损害而产生高血糖。一般给动物单次静脉或腹腔注射30~150 mg/kg，使β细胞受损伤同时，还可造成肝肾组织损伤，注射24 h后出现持续性高血糖，类似T1DM 。 2019 - * 单次注射高剂量（180 mg/kg）的STZ诱导的急性T1DM糖尿病模型研究了T1DM易感基因一氧化氮合酶（Nos2, Nitric Oxide Synthase 2）在急性糖尿病发生发展过程中的作用，但结果显示STZ诱导β细胞急性受损的T1DM可能与Nos2表达无关。 Gonzalez et al. 2003, Diabetologia 46, 1291–1295 20