含l-色氨酸结构的罗丹宁类衍生物的合成及其抗菌活性研究-药物化学专业论文.docx

本论文已达到医学硕士学位论文要求＼删 本论文已达到医学硕士学位论文要求 ＼删 答辩委员会主席全蜇幽 答辩委员会委员塑昌簧：参： 答辩委员会委员旦垂!!蓬爹 延边大学 2016年5月19日 万方数据 学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成 果。尽我所知，除了文中特别加以标记和敢j射的部分外，}仑灭中：_：包含其他^、已 经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得任何教育机构的学位或学历而 使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了 明确的说明并表示谢意。 本人如违反上述声明，愿意承担由此引发的一切责任和后果。 研究生签名 垒：；：缝鱼：I：丝丝 日期：≥生I查垒互旦厦堕 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下所完威．的学位论文、学校有权保存其电子和纸割(档 ∥瞄闸j戈l一网公布衣学位论之☆0仝部戎鄙ir内容、。i以向有丘邪一或讥佝j乏一 授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容：对于保密论文， 保密的有关规定和程序处理。 本学位论文属于： 獭蚴：越雌名：童巨晦：苎!兰釜血9 ( ]．保密 口、在 年解密岳道用于本声明：2．不保密 口 万方数据 延边大学药学院硕士学位论文摘要 延边大学药学院硕士学位论文 摘要 尽管近年来不断有新的抗菌药物被研发出来，但是细菌感染性 疾病仍在威胁着人类的生命健康，造成这种现象的主要原因是人类 对抗菌药物的使用不当，使许多细菌产生耐药性，降低了已有抗菌 药的抗菌效果。为了克服细菌感染给人类带来的威胁，保证人类生 命安全，在限制抗菌药物滥用的同时，寻找发现新的有抗菌活性的 母核，通过对母核结构的修饰优化而研制出新药是人类重要的任务。 为了开发抗菌活性更强的化合物，本文通过查阅文献发现，罗丹 宁类化合物具有很好的生物活性，尤其是抗菌活性，实验室前期工 作中对罗丹宁类杂环化合物进行了大量修饰，发现其中含有色氨酸 结构的罗丹宁类衍生物抗菌活性较为突出。根据这一线索，本文将 含有色氨酸的化合物B作为先导化合物，设计合成了4，7，10，13四个 系列化合物。将所合成的化合物对4种革兰氏阳性菌(＆aumr淞4220，S aureus 209，＆aureus 503，S mumm 3289)、4种革兰氏阴性菌幔coli 1924，S aeruginosa 2742，S aeruginosa 2004，typhinurium 2421)和1种真菌(C albicans 7535)进行了体外抗菌活性测试，其最低抑制浓度范围为l一64 pg／mL。在革兰氏 阳性菌测试中，7c，lOe，13a的活性最好，其MIC值都是2}Lg／mL。这些化合物 的抗菌活性与阳性对照药莫西沙星和加替沙星相同或类似。4个系列化合物均对 4种临床多耐药革兰氏阳性菌显示良好的抗菌活性，其MIC值为2—16 gg／mL。 其中，化合物4c，lOe，13c的活性最好，其MIC值都是2 p鲈nL。这些化合物对 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性(MIC=2 lag／mL)类似于阳性对照药莫西沙 星(MIC=1 p鲈nL)和加替沙星(MIC=2．edmL)，而对耐喹诺酮金黄色葡萄球 菌的活性(MIC=2 rtg／mL)是阳性对照药莫西沙星(MIC=4 ttg／mL)和加替沙星 (MIC=4．8 rtg／mL)的2倍或4倍。 关键词：色氨酸：罗丹宁；抗菌活性； 万方数据 延边大学药学院硕士学位论文Abstract 延边大学药学院硕士学位论文 Abstract In resent years，many new antibacterial drugs are put into production，but the bacterial infectious disease have seriously threatened to people’S life and health．There are many reasons for this phenomenon，but the most important reason is that the improper use of antibiotics for human beings，bacterium emerge the resistance to drugs， then antibacterial agents reduce the effect of antibacterial．In order to overcome the threat of antibacterial infection and ensure the safety