石伟松海洋生物制药-附件.ppt

第八章　 海洋生物制药 第一节海洋生物制药概述 一.海洋生物制药概念 海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程 。 海洋生物制药是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域 新兴的制药工业的分支学科 海洋生物长期生活在高盐、高压、低温 它的产生和兴起，标志着医药科学和海洋科学深度及广度的发展，逐步形成一门崭新、重要的制药工程学科。 二.海洋生物制药发展简史 1国外海洋制药学的发展简史 海洋天然产物的研究始于1964年日本学者对河豚毒的研究。1967年美国提出“向海洋要药”的口号并于同年召开首次海洋药物国际学术讨论会，编织着海洋药物研究国际范围大合作的开始。在过去的几十年间，6000多种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性并以申请专利的新化合物达200多种。 2国内海洋生物制药的发展简史 1）中国是世界最早应用海洋药物的国家，公元前3世纪的《黄帝内经》中，就有用乌贼骨和鲍鱼汁治病的药房。 2）1979年7月召开了我国首次海洋药物座谈会，标志着我国海洋药物研究得到国家重视。1996年海洋药物纳入国家“863”计划，国内海洋药物进入快速发展期。 第二节.海洋生物活性物质 一、海洋生物简介 海洋占地球表面积的71%，蕴涵了丰富的生物资源，数量达20余万种。 海洋生物包括海洋动物、海洋植物和海洋微生物。植物主要以藻类为主占99%以上。 按生活方式分，海洋生物分为浮游生物游泳生物和底栖生物。 二.海洋生物活性物质及应用 海洋生物长期生活在高盐、高压、低温等异于陆地环境的特点，在此特殊环境中海洋生物产生了独特药理毒理作用的显著的活性物质 按化学结构来分，包括肽类、萜类、生物碱类、多糖、苷类、聚醚类、核酸及蛋白质等化合物。 主要药理作用包括抗肿瘤、抗细菌、抗病毒等。 （一）海洋药用活性物质 1.海洋生物抗肿瘤活性物质 海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。从海洋生物获得的次生代谢产物10%具有抗肿瘤活性，有3.5%化合物具有抗肿瘤活性。下面介绍一些具有抗肿瘤作用的海洋活性物质。 （二）.海洋生物抗菌抗炎活性物质 1）该物质主要存在于海绵、海藻、海洋纤毛虫、海洋细菌、海洋真菌等生物。 2）最早一批海洋药物就是抗菌药物。 3）从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、β－胡萝卜素类等。 4）1946年，由牛津大学的Edward Abraham教授头孢菌素C。此后，水解得的头孢菌素钠为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生素药的先例。 5）在海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88.5％，这是人类历史上第一个从动物中找到的抗真菌皂苷 （三）海洋生物抗病毒活性物质 1）抗病毒海洋活性物质主要存在于海绵、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物，活性成分主要为多糖类、萜类、生物碱类等化合物。 2）目前国内抗病毒海洋药物有珍宁注射液、海力特、益肝注射液等。 3)阿糖胞苷于1955年被美国FDA批准用于治疗人眼单纯疱疹病毒感染。这是第一个抗病毒海洋药物，也是第一个海洋天然产物衍生而来并最终成功上市的药物。 4）从贪婪屈海绵中分离得到的抗有丝分裂和抗突变活性的倍半萜，Avarol和Avarone在体外0.1μl/ml就有可以抑制HIV病毒复制，是一种很有前途的抗艾滋病药物。 5）从海藻中发现的抗病毒活性物质主要是多糖类在海藻中分离得到硫酸多糖聚甘古脂是中国拥有知识产权的第一个抗艾滋病国家一类新药。 （四）海洋生物抗血糖活性物质 1）?毛蚶水解液具有降血糖作用毛蚶水解液具有降血糖、降血脂的功能。 2）文蛤提取物的降血糖作用早在汉代的《金匮要略万论》记载：“治疗渴欲饮水不止者，文蛤散主之。”消渴的临床特征为血糖高及糖尿，常并发脂代谢紊乱，这与现代医学的糖尿病相似 。 ?3）鲨肝刺激物质的降血糖作用鲨肝刺激物质是从幼鲨肝脏提取出一种能刺激肝细胞有丝分裂和DNA 合成的促肝再生活性物质,命名为肝刺激物质(shark hepatic stimulator substance，SHSS)，具有降血糖的药理作用 （五）海洋生物抗心脑血管药物 1）研究的主要活性物质是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等。 2）软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素，具有持续的降血压的作用，是迄今为止人们所知道的活性最强的降血压物质，其效应比硝酸甘油强几千倍。 3）海葵毒素具有强心作用，但是却不影响心律，有希望开发成替代洋地黄毒苷（心律不起的副反应）的生物药物。 另外还有海洋抗疲劳活性物质、海洋抗氧化活性物质等。 第三节.海洋生物毒素 海洋毒素是指从海洋生物中