课件：第章利尿药.ppt

药物联合应用 增加强心苷对心脏的毒性 与氨基糖苷类合用可加重耳毒性 与第一、二代头孢菌素合用，加重肾毒性 与阿司匹林、双香豆素等合用竞争血浆蛋白易致出血 与糖皮质激素合用易致低血钾 与抗生素合用，可增加肾毒性和耳毒性 与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒的机会增强 交叉过敏、孕妇、低钾血症、超量服用洋地黄以及肝昏迷患者禁用 布美他尼 起效快、作用强、毒性低、用量小 扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。 排钾作用小于呋塞米 托拉塞米 中效利尿药－噻嗪类、噻嗪样利尿药 　氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样作用利尿药。 噻嗪类利尿药 【药动学】 　口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，与血浆蛋白结合率高。 ［药理作用］ 1. 利尿作用：中等强度利尿 作用远曲小管近端，干扰Na+-Cl-同向转运系统 影响尿的稀释功能而利尿 不影响尿的浓缩过程 轻度抑制碳酸酐酶，抑制Ｈ＋-Na+交换 促进K＋排出，致低血钾 促进Mg２＋排出，致低血镁 促进Ca２＋重吸收，产生高钙血症 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 2.降压作用 3.抗利尿作用 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。 其可明显减少尿崩患者的尿量及口渴症状，排Na+ 使血浆渗透压降低而减轻口渴感。 [临床应用] 1.水肿: 是轻中度心源性水肿首选利尿药。 肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能 不全者慎用。 对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨 升高。 2.高血压 多与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型 疗效差。 4.其他：高尿钙症和骨质疏松。 [不良反应] 1.电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯，低血钾较常见，与强心苷类或氢化可的松合用应及时补钾，还引起高血氨，肝硬化患者慎用。 2.高尿酸血症和高尿素氮血症：与尿酸竞争同一分泌机制，较少尿酸的排出,痛风患者慎用。 [不良反应] 3.降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者 4.高血糖：糖尿病患者慎用。 5.脂质代谢紊乱 6.过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。 噻嗪样利尿药 氯噻酮 利尿强度与氢氯噻嗪相当，但维持时间长，对碳酸酐酶抑制作用强。可致畸胎，还可引起男性性功能减弱。 吲达帕胺 利尿作用较氢氯噻嗪强，丢钾作用弱，对糖耐量及血脂无影响，是相对安全、不良反应较少的中效利尿药。 集合管 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换 受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成， 促进Na+向细胞内转运。 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交 换。 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。 H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 H+ + NH3 NH4+ 弱效利尿药 弱效利尿药 保钾利尿药 螺内酯：醛固酮受体拮抗剂，作用于远曲小管远端和集合管。 氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。 螺内酯 [药动学] 有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物仍有活性，极少从尿中排出。 作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。 螺内酯结构与醛固酮相似，与醛固酮竞争受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出，减少K+的排出。 [作用机制] H+ Na+ HCO3－ H2CO3 CO2+H2O CO2 [用途] 利尿作用较弱，较少单用，常与丢钾利尿药合用。 用于伴醛固酮升高的顽固性水肿。 [不良反应] 1.高血钾 2.胃肠道反应 3.中枢神经系统反应 4.性激素样作用 5.其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。 氨苯蝶啶、阿米洛利 二者结构不同但作用相同。 [作用和用途] 作用于远曲小管远端及集合管上的Na+通道，阻滞Na+的再吸收，抑制K+-Na+交换，使Na+和水排出增加，同时伴有血钾升高。 单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好。 [不良反应] 常见消化系统症状； 长期服用可引起高血钾症、血糖升高； 氨苯蝶啶可致叶酸缺乏，肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞性贫血。 乙酰唑胺 （acetazolamide） [作用及机制] 作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，临床较少作为利尿药用。 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。 [不良反应] 嗜睡、面部和四肢麻木感， 低