课件：第一节蛋白质.ppt

* Mb和Hb的氧解离曲线 直角双曲线 s形曲线 协同效应:  一个亚基与其配体结合后，能影响另一亚基与配体结合的能力。(正、负) 变构效应: 蛋白质分子因与某种小分子物质 （效应剂）相互作用而致构象发生改变，从而改变其活性的现象。 Hb与O2 结合的正协同效应理论 * 3.蛋白质构象改变可引起疾病 构象病：因蛋白质空间构象异常变化------相应蛋白质的有害折叠、折叠不能，或错误折叠导致错误定位引起的疾病。 * 疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 水溶性差，对蛋白酶不敏感 水溶性强，对蛋白酶敏感 蛋白质构象改变导致疾病的机理： 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨顿舞蹈病、疯牛病等。 有些蛋白质错误折叠后 ↓相互聚集 蛋白质淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病。 （病理改变） 四 、蛋白质的理化性质 在某些理化因素作用下，蛋白质特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质改变和生物学活性的丧失的现象。 （一）蛋白质的变性： * 1、蛋白质变性的本质 蛋白质 肽链松散 生物学活性丧失 结晶能力丧失 溶解度降低（疏水基团外露） 易被蛋白酶水解 颜色反应加深 破坏次级键和二硫键，不改变一级结构 2、蛋白质变性后的改变 粘度增加 变性 因素 * 3、引起变性的主要因素： 物理：加热、紫外线、高压、 超声波、放射线、剧烈搅拌等 化学：强酸、强碱、脲、重金属盐、有机溶剂等 4、变性的应用： 消毒、灭菌， 生物制剂的制备、保存、运输 * （二）蛋白质的复性 某些蛋白质若变性程度轻，时间短，去除变性因素后，可全部或部分恢复其原有的构象和活性。如：核糖核酸酶。 * （三）蛋白质的沉淀 蛋白质变性后，疏水侧链暴露在外，肽链融汇相互缠绕继而聚集，易从溶液中析出。 蛋白质变性后易于沉淀；沉淀的蛋白质不一定变性。 定义：蛋白质自溶液中析出的现象。 * （四）蛋白质的凝固作用 蛋白质经强酸、强碱变性后，在pI时为絮状物，可溶于溶液中，若再加热可变成比较坚固的凝块，此凝块再不溶于强酸和强碱中。 是蛋白质变性后进一步发展的不可逆结果。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 四級構造 的妙用，可以 血紅蛋白 (Hb) 與 肌紅蛋白 (Mb) 的例子說明。 Hb 是四元體，有所謂的四級構造；Mb 為單元體，只有三級構造。Hb 在血中循環，由肺泡中取得氧分子，運送到肌肉中，下載給 Mb。 因此 Hb 必須得知，何時該吸收氧分子，何時該放出；也就是說 Hb 必須有感應氧分子濃度的能力，同時還得做出吸收或放出的動作。這些能力都源自其四級構造的組成。 在靜脈中 Hb 都不載有氧分子，這時候它的四個次體分子都處於一種休息狀態，結合區不容易張開讓 heme 接受氧分子。 當 Hb 循環到肺部時，環境的氧分子濃度提高了，四個次體的任何一個分子接上一個氧分子後，馬上會牽動其它次體，使得其它次體的分子構造舒張，變得很容易接受氧分子。因此在肺部的 Hb 都很容易地滿載氧分子，經動脈輸送至肌肉。若當時肌肉相當勞累，需要大量氧分子的補充，其酸鹼度會降得比較低，Hb 就更容易釋出氧分子，而 Mb 則一昧地吸收 Hb 所下的氧分子，並無調節作用。放下氧分子的 Hb 就回復休息狀態，循著靜脈流回肺部。 蛋白質的構形事實上都不是固定不動，其分子會有某些程度的運動，上述的 Hb 分子也是如此。當其處於休息狀態時，是分子較為緊密的一種構形，稱之為 tense (T) 型；反之，若其構造較為疏鬆，則基質或其結合對象比較容易進入，稱之為 relaxed (R) 型。 T 與 R 型的變化，在酵素分子的活性調節也很重要，在酵素部分會繼續提到。 P67 * R1 R2 │ │ H2NCHCOOH + HNHCHCOOH