课件：动脉粥样硬化基础知识韩江莉讲诉.ppt

* 总结一下动脉粥样硬化的病理过程 * * * * 动脉粥样硬化是全身性的疾病，除了心脏外，还可以表现在大脑和外周动脉及肾脏等。 脑动脉硬化可引起缺血性卒中/TIA 冠状动脉硬化可引起心绞痛、心肌梗死或缺血性心肌病 肾动脉硬化可引起高血压和肾功能衰竭 髂动脉、股动脉或小腿动脉硬化可引起下肢供血不全或脚趾坏疽。 这些疾病的始作俑者都是血脂，尤其是低密度脂蛋白（LDL-C） * 总结一下， LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子之一，由于内皮功能受损，LDL-C在内皮下沉积，通过炎症、氧化等病理生理和生化改变形成动脉粥样硬化斑块；斑块是一切心血管事件的根源。正是因为斑块的破裂，引起急性血栓栓塞，导致血管的堵塞，最终造成严重心血管事件的发生。构成了整个LDL-C—斑块—事件链。 * 首先进入第一个环节“血脂和脂蛋白”， * * 在将不稳定心绞痛治疗之前先介绍另一个概念：急性冠脉综合征…… * 需门诊长期管理的慢性稳定型冠心病类型有：稳定型心绞痛，有心肌梗死病史的患者，及PCI/CABG术后的患者。 * 不稳定心绞痛是非ST段抬高ACS的一个类型，所以非ST段抬高ACS的治疗原则也适用于不稳定心绞痛 * * 首先进入第一个环节“血脂和脂蛋白”， * * * * * 他汀治疗一方面通过降低LDL-C，使得脂质在斑块中的沉积减少，从而使得斑块的脂质核心不再进一步增大，另一方面还可以通过减少动脉壁炎症和氧化反应，来稳定逆转斑块。这是个作用也称为他汀降脂外作用或他汀的多效性。 * * 1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀20-40mg调脂治疗在降低LDL－C的同时，可以显著降低血脂异常患者死亡率高达30%，并同时减少心梗的发生及冠脉血运重建的必要。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。12年坚持探索的循证历程才逐渐奠定了他汀在抗动脉粥样硬化中的地位。 早期的研究，如4S、WOSCOPS、CARE等都是与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率和心血管事件发生率。其后的研究，尤其是关于阿托伐他汀的研究针对特定的高危人群，将他汀的使用范围不断拓宽；同时，这些研究中不仅与安慰剂对照，还与常规治疗或活性药物对照。在此基础上，2005年完成的TNT和IDEAL研究在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者中，证实更积极的他汀治疗可以进一步获益，支持了强化治疗的概念。而2006年发表的SPARCL研究，首次专门针对无心脏病史的卒中患者，证实了他汀在卒中二级预防中的作用，而SPARCL也真正成为了2006年的“明亮之星”，荣膺2006年AHA十大新闻之首。 * 冠心病的预防：一级预防 二级预防 一级预防 对尚未发生冠心病的人群(特别是高血压人群)所进行的预防，旨在预防冠心病发生 二级预防 对已患冠心病的病人所进行的预防，旨在预防冠心病的发展或心脏事件再发 重点 冠心病二级预防 A：阿司匹林 (Aspirin)、ACEI / ARB、抗心绞痛 ( Anti Angina Pectoris ) B：β- 阻滞剂、控制血压 (Blood pressure) C：控制胆固醇 (Cholesterol)、戒烟 (Cigarette) D：控制糖尿病 (Diabetes)、控制饮食 (Diet) E：运动 (Exercise)、疾病教育 (Education) 重点 目 录 血脂异常基础知识及其治疗 动脉粥样硬化基础知识 冠心病 他汀在抗动脉粥样硬化中的作用 他汀类药物的偶然发现：开启了药物抗动脉粥样硬化的序曲 1976年，日本生化学家Akira Endo试图寻找一种新的抗生素。在研究真菌代谢与胆固醇合成关系的过程中，首次从桔青霉菌(Penicillium Citrinum)提取液中获得美伐他汀(Mevastatin)，开启了他汀时代的序曲 20世纪80年代：动物实验和人体试验均证实，他汀类药物确实可以抑制胆固醇合成 了解 他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程 降低LDL-C 稳定/逆转斑块 降低事件 内皮功能失调 炎症/氧化 斑块形成 不稳定斑块破裂 和血栓形成 降低LDL-C 稳定/逆转斑块 降低事件 内皮功能失调 炎症/氧化 斑块形成 不稳定斑块破裂 和血栓形成 他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程 他汀类药物降脂作用机制 他汀类药物 竞争性的抑制HMG-CoA还原酶的活性 胆固醇的合成 LDL受体数量 LDL-C清除 脂蛋白合成 LDL-C水平 他汀的降脂疗效：6%法则 他汀剂量加倍，LDL-C降低幅度约增加6% 5mg 10mg 20mg 40mg 80mg 阿托伐他汀 31% 37％ 43% 49% 55% 氟伐他汀 10% 15% 21% 27% 33% 洛伐他汀 － 21