课件：类克治疗.pptVIP

英夫利西单抗、硫唑嘌呤及二者联合治疗中重度溃疡性结肠炎：SUCCESS研究 * ECCO Dublin Ireland February 2011 背景和目的 背景 目前尚无研究比较以英夫利西单抗为基础的治疗策略与单用硫唑嘌呤对中重度溃疡性结肠炎患者的效果 有关硫唑嘌呤在该类人群效果的数据有限 尚无研究比较英夫利西单抗单用与联合硫唑嘌呤治疗效果 目的 评价激素治疗失败中重度UC患者的治疗策略 研究设计 研究方法 16周，双盲，对照试验 239例患者随机入组；231例患者纳入主要效果分析* 第8周单用硫唑嘌呤组无反应者（梅奥评分下降小于1分）在第8、10、14周分别给予英夫利西单抗5mg/kg 治疗方案 硫唑嘌呤2.5mg/kg+安慰剂（n=76） 英夫利西单抗5mg/kg+安慰剂（n=77） 英夫利西单抗5mg/kg+硫唑嘌呤2.5mg/kg（n=78） *6例患者不符合入选标准（无既往有效数据）；2例患者未接受研究治疗 患者人口学特征 ≥21岁 中重度活动性UC（总梅奥评分6-12分） 内镜下提示溃疡性结肠炎 激素治疗失败，无论合并或不合并5-ASA制剂 入组前停用激素或稳定用量至少2周 未曾应用生物制剂或其他TNF抑制剂 未曾应用硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤或停用硫唑嘌呤3个月以上 观察终点 主要观察终点* 第16周无激素维持缓解的患者比例 总梅奥评分 ≤2分，无激素使用，无单个亚组评分 大于1分 2. 次要观察终点 产生应答患者比例 主要指标： 8周：梅奥评分下降大于等于1分 16周：总梅奥评分下降大于等于3分或至少比基线期梅奥评分低30% 次要指标：粘膜愈合，梅奥评分改变，IBD问卷及SF-36量表 * 设定8周治疗无反应，16周之前脱落及梅奥评分缺失者均为16周主要观察终点治疗失败（无缓解） 主要观察终点：第16周无激素缓解率 N=76 N=77 N=78 次要观察终点：第16周临床应答率（主要指标） P=0.514 N=76 N=77 N=78 次要观察终点：第16周粘膜愈合（次要指标） P=0.028 P=0.001 P=0.295 N=76 N=77 N=78 前8周安全性评价 不良事件 硫唑嘌呤 n=79 英夫利西单抗 n=78 联合治疗 n=80 任何不良事件 41(52) 25(32) 30(38) 任何严重不良事件 5(6) 2(3) 4(5) 死亡 0 0 0 由于不良事件中止 6(8) 1(1) 3(4) 严重感染 1(1)* 0 0 肝损害 2(3) 1(1) 3(4) *肺炎 后8周安全性评价 不良事件 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤转为联合治疗 英夫利西单抗 联合治疗 任何不良事件 11（26） 7（35） 22（30） 21（29） 任何严重不良事件 0 1（5） 5（7） 0 死亡 0 0 0 0 由于不良事件中止 1（2） 3（15） 5（7） 4（6） 严重感染 0 1（5）* 0 0 肝损害 0 0 1（1） 3（4） *曲霉病 结论 英夫利西单抗联合硫唑嘌呤用于中重度溃疡性结肠炎患者无激素维持缓解比例显著高于单用硫唑嘌呤治疗 以英夫利西单抗为基础的治疗较单用硫唑嘌呤效果更明显，包括患者临床应答、粘膜愈合情况 三种治疗方案患者耐受良好，无新增不良事件发生 指南推荐 欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）关于溃疡性结肠炎的（第二版诊疗指南） 激素依赖型UC患者宜给予硫唑嘌呤/巯基嘌呤治疗 中度活动性激素抵抗型UC患者门诊即应给予抗-TNF抑制剂或他克莫司治疗，尽管结肠切除术或胃肠外激素给药也是可行的 重度活动性UC的处理 激素静脉滴注后第三天评价治疗反应最客观 对于静脉滴注激素治疗缺乏反应的重度活动性UC，应与患者协商包括结肠切除术在内的治疗选择 二线治疗包括静脉给予环孢素，英夫利西单抗或他克莫司 对经4-7天抢救性治疗仍无效者，推荐行结肠切除术 专科中心可以考虑三线治疗措施 商品名　 类克?（Remicade?） 修美乐?（Humira?） 益赛普?（YSP?） 产品名称 注射用英夫利西单抗 阿达木单抗注射液 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 适应症 银屑病/类风湿关节炎 /强直性脊柱炎/克罗恩病 类风湿关节炎 类风湿关节炎 /强直性脊柱炎 厂家/上市时间 西安杨森，2007 雅培，2010 中信国健，2006 规格 100mg/瓶 40mg/瓶 12.5mg/瓶 用法用量 0、2、6周各输注一次，之后每8周输注一次 40 mg 皮下注射 1次/2周 12.5 mg 皮下注射4次/周 价格 单价 6600/瓶