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二、祛痰药 是指能够使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出或能加速呼吸道黏膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。 （一） 黏液溶解药 N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺 代谢 氨溴索 二溴邻氨基苯甲酸 溴己新 ● 激动呼吸道胆碱受体， 使呼吸道腺体分泌增加 ● 增强呼吸道纤毛运动 作用机制 乙酰半胱氨酸 N-乙酰基-L-半光氨酸 代谢 喷雾吸入给药，1分钟起效，5－10分钟作用最大。吸入后能与黏蛋白的二硫键结合，并使之裂解，蛋白链断裂，使黏性痰液化，黏稠度降低，容易咳出。 （二）恶心性祛痰药 能刺激胃黏膜，通过胃肺迷走反射，促进支气管腺体的分泌，发挥祛痰作用；并能将黏痰稀释，使之易于咳出，减轻咳嗽。 代表药物 氯化铵、愈创甘油醚 中药桔梗、吐根、远志 （三）刺激性祛痰药 吸入后对呼吸道黏膜有温和的刺激，促进黏膜局部血液循环；并能湿润呼吸道、促使痰液变稀，易于咳出。 代表药物 桉叶油、松节油、愈创木酚 * * 第七章 消化系统药物 一、抗溃疡药 （一）消化性溃疡的发病机制 发病机制较为复杂，比较明确的病因为： 胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染以及服用非甾体抗炎药 损害因素 （致溃疡因素） 粘膜保护因素 （粘膜抵抗因素） 胃酸、 胃蛋白酶、幽门螺杆菌 胃粘膜、血流、前列腺素、碳酸氢盐 胃酸分泌示意图 乙酰胆碱受体 H2受体 胃泌素受体 质子泵 （二）抗溃疡药物的分类 ■ 抑制攻击因子的药物 – 抗酸药 – 抑制胃酸分泌药 – 抗微生物药物?? ■ 加强保护因子的药物 – 粘膜保护药 1. 抗酸药 传统的抗溃疡药物 口服后可以中和胃酸，减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用 碱性药物 氢氧化铝、碳酸氢钠 2. 组胺H2受体拮抗剂 盐酸苯海拉明 可有效地减弱组胺的许多反应 – 抗过敏疾病 H1受体拮抗剂 – 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用 组胺 组胺受体的两个亚型 H2受体 – 可能在胃壁细胞存在 – 与胃酸分泌有关 ？ 盐酸苯海索 组胺H2受体拮抗剂的发现 选择性增强 不变部分 可变部分 N-胍基组胺 激动剂+拮抗剂 布立马胺 甲硫米特 西咪替丁 部分激动剂 无激动作用，拮抗作用弱 完全拮抗剂，口服无效 肾毒性，粒细胞缺乏症 H2受体与H2受体激动剂和拮抗剂的结合 组胺-激动剂 N-胍基组胺-激动剂+拮抗剂 布立马胺-拮抗剂 西咪替丁 ● 第一个H2受体拮抗剂药物，1976年在英国上市 ● 第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 ● 口服吸收良好 ● 治疗活动性十二指肠溃疡，胃溃疡、反流性食 管炎，增强免疫反应 ● 中断用药后复发率高，需维持治疗 ● 抗雄性激素作用，引起性功能障碍 ● 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，延缓某些药物的 消除，如地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔等 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 碱性芳环 易绕曲的链 平面极性基团 3. 质子泵抑制剂 ■ 作用特点 ● 选择性强，作用专一 质子泵仅分布于胃壁细胞 ● 治疗范围广 直接作用于分泌胃酸的最后共同通道 ● 作用强 作用迅速、疗程短、溃疡愈合率高 质子泵抑制剂的发现 吡啶硫代乙酰胺 具有抑制胃酸的作用，但对肝脏毒性大 替莫拉唑 具有很强的抑制胃酸的作用，但阻碍甲状腺对碘的摄取 吡考拉唑 奥美拉唑 不阻碍甲状腺对碘的摄取，但不稳定 奥美拉唑 联结的亚磺酰基 苯并咪唑 吡啶环 在水溶液中不稳定，对强酸不稳定，制剂为肠溶衣胶囊 兰索拉唑 雷贝拉唑 泮托拉唑 其它质子泵抑制剂 质子泵抑制剂作用于胃酸分泌的必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，抑制胃酸分泌的作用强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在胃壁细胞中可存留24 h，因而其作用持久。质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用小。 4. 胃粘膜保护药 在胃的酸性环境中形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭 硫糖铝 与蛋白酶结合，抑制该酶分解蛋白质，并能和胃粘膜的蛋白质络合形成保护膜，覆盖溃疡面。 5. 抗微生物药物 二、促动力药 促进胃肠蠕动、协调胃肠运动规律、加速胃肠排空和转运。 治疗消化不良、胃瘫、返流性食管炎、上腹饱胀不适 （一）分类 1. 按作用部位 ● 上部胃肠动力药 甲氧氯普胺、多潘立酮 ● 全胃肠道促动力药 西沙必利、伊托必利 2. 按作用机制 ● 多巴胺D2受体拮抗剂