课件：脂质代谢异常与肾损害.ppt

抗氧化剂 抗氧化剂同样是治疗高脂血症相关的肾损害有前途的药物。 使用抗氧化剂VitE治疗残余大鼠模型及抗Thy-1肾炎大鼠模型发现VitE可抑制系膜细胞增生及肾小球硬化。可以减轻单侧肾伴随高脂血症大鼠的间质纤维化。 Lipopheresis 血脂血浆置换以往主要用于治疗家族性纯合子的高脂血症患者，预防心脑血管合并症的发生。 近期在日本进行的采用LDL血浆置换治疗难治性肾病综合征的多中心研究发现LDL血浆置换不但可以迅速降低患者合并的高血脂，结合激素治疗可以使肾病综合征的缓解率较单用激素治疗组明显提高。 Lipopheresis 该研究进一步提出LDL血浆置换可迅速恢复NS患者体内过度激活的单个核细胞功能，降低血中细胞因子的水平，这可能是LDL血浆置换诱导难治性肾病综合征缓解的原因之一。但这方面的研究尚有待长期的疗效观察。 脂质和肾脏疾病研究的展望 脂蛋白对肾脏内细胞信号传导的影响 脂蛋白对肾脏内细胞信号传导的影响的研究有助于揭示脂蛋白引起系膜细胞增殖和细胞外基质积聚的深层次机制。 脂质和肾脏疾病研究的展望 脂蛋白基因多态性分析 部分脂蛋白的基因多态性在脂质的代谢中起重要的作用，并可能同肾脏疾病的进展有关，如apoE多态性同糖尿病肾病、脂蛋白肾病的关系。这方面的研究有待更大规模的流行病学调查。 脂质和肾脏疾病研究的展望 脂蛋白受体 －人类肾小球系膜细胞和脏层上皮细胞存在着LDL受体及清道夫受体。 －LDL受体控制细胞对脂质的摄取与释放，正常情况下该受体介导的途径将代谢近一半的LDL，其余过剩的LDL可经另一途径－非受体依赖途径有单核巨噬系统中的单核/巨噬细胞清除 脂质和肾脏疾病研究的展望 脂蛋白受体 －脂蛋白受体是研究脂代谢的关键环节，目前LDL受体、清道夫受体及VLDL受体均在人系膜细胞发现并得到鉴定。 －英国的一组学者正在寻找位于人系膜细胞上的Lp（a）受体及氧化修饰的LDL受体。 脂质和肾脏疾病研究的展望 脂质对肾小管间质的影响 －以往认为脂质加重小管间质病变的原因主要在于脂质增加间质单核巨噬细胞浸润并刺激具促纤维化作用的细胞因子分泌。 －近期的研究表明近端肾小管在某些条件下可以氧化LDL，经氧化修饰的LDL对肾小管可以造成损伤。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 脂质引起系膜细胞增殖和细胞外基质积聚增加 近来日本的学者提出富含ApoB的血脂成分的VLDL及LDL一样可引起系膜细胞的增生。 Greiber等报告低剂量Lp（a）均可以剂量依赖性诱发系膜细胞增生，而高浓度则抑制细胞增生并具有细胞毒作用。但上述作用可被抗氧化酶所抑制。 LDL和ox-LDL与HMC作用48小时上清IV型胶原蛋白浓度(ng/ml） (u g/ml) 不同浓度LDL和OX－LDL刺激系膜细胞分泌纤维连结蛋白（FN） 599.33±124.55^^ 284.88±46.48** 4 200mg/ml 493.66±101.58^ 259.91±49.81* 4 100mg/ml 243.53±49.57 191.73±43.31 4 50mg/ml 212.10±31.47 127.97±34.04 4 25mg/ml 150.11±56.81 129.49±51.91 4 空白对照 OX－LDL LDL FN浓度（ug/ml） 样本数 组别 *P0.05 ,**P0.02, ^P0.02, ^^P0.005 三种主要基质成分免疫组化染色半定量分析 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋ 7 肾病高脂饮食组 ＋ ＋＋ ＋＋＋ 6 肾病标准饮食组 ± ＋ ＋＋＋ 6 非肾病高脂饮食组 ± ＋ ＋＋ 7 非肾病标准饮食组 LN IV型胶原 FN N 脂质引起细胞外基质积聚增加的机制 Rebeccaks等研究更发现LDL刺激大鼠系膜细胞产生FN增加与LDL引起PKC激活后促进TGF-βmRNA表达增加有关。 Keane WF认为ox-LDL而非LDL增加系膜细胞胶原合成且其程度与LDL的氧化程度有关，与系膜细胞的增殖状态无关。 脂质引起细胞外基质积聚的机制 Kim等研究发现LDL促进系膜细胞IV胶原mRNA及其TIMP-2mRNA表达，而对72kd胶原酶mRNA没有影响，认为LDL可能通过促使胶原合成增加以及减少其降解共同促进基质增多。 脂蛋白导致的细胞毒性 正常情况下LDL进入系膜区后由系膜细胞或吞噬细胞通过表面受体摄取并通过清道夫机制而清除，如果这些清除机制缺陷或由于功能肾单位的损失而超过其负荷时则发生脂蛋白在系膜区沉积。 脂蛋白导致的细胞毒性 沉积的LDL可以被活性氧