临床药理学(整稿打印).docVIP

2011广东省住院医师规范化培训理论统考复习总结——临床药理学部分 1 - 临床药理学考纲考点归纳 第一部分 绪论 掌握临床药理学的概念、主要研究内容及主要职能；新药的临床药理评价。 1、临床药理学主要是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。 2、临床药理学的主要内容： ①临床药效学：研究药物对机体的影响或机体的变化。 ②临床药动学：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 ③毒理学研究或药物不良反应（ADR） ⑤临床药物试验（clinical trails） ⑥药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应 临床药理的四个职能 ①新药评价和上市药物的再评价：首要任务 ②对ADR进行监督与调研 ③临床药理学教学培训 ④开展临床药理服务工作 新药临床药理学评价又称为临床药理试验 临床试验的三项基本原则：重复、随机、对照 临床试验的主要任务 ①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物 ②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全 ③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗 二、熟悉临床药理学的发展概况。 三、了解临床试验方法学与道德要求． 第二部分、临床药代动力学 掌握药代动力学主要参数的概念、意义及计算方法。 半衰期：其中消除半衰期（t1/2）最重要，指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值 时量曲线C-T：药物浓度-时间曲线图，用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，以时间为横坐标，药物浓度（或对数浓度）为纵坐标绘制的图形。 3、曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下的总面积，反映药物进入血循环的总量（代表一次用药后的吸收总量，反应药物的吸收程度）。 4、总清除率CL：单位时间内有多少毫升血中的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数ml/min。 CL＝kV 假设生物利用度完全：给药速率 = CL×Css 5、表观分布容积Vd：假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kg。 Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度) Vd意义： ①用来估算血容量及体液量 5L→分布于血液 10-20L→细胞外液 40L→全身体液 ＞40L→某一器官内浓集 ②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度③根据药物的分布容积调整剂量 6、生物利用度（F）：应用药物或药物制剂后所 能达到体循环的程度（药物吸收速度与程度的 一种度量） 影响F的因素： ①吸收前的药物降解 ②吸收后的首过消除 F绝对 = AUC（po）/ AUC（iv）×100% F相对 = AUC（试验）/ AUC（参比）×100% 7、达峰浓度Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值 8、达峰时间tmax：达到药峰浓度所需的时间 9、稳态血药浓度Css：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速重复多次给药4-5个t1/2后，给药量与消除量达到动态平衡，体内药物的总量不再增加而达到稳定状态，曲线趋向平稳，此时的血药浓度称为稳态血药浓度 Css意义①其高低与给药总量成正比 ②其波动幅度与给药间隔成正比 ③达到稳态浓度的时间与t1/2成正比 9、负荷剂量(loading dose，DL)：为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，在常规给药前应用的一次剂量。DL =Cp×Vd/F R（给药速度）=Cp×CL 熟悉一、二房室模型，一级和零级动力学特征。 一室模型：假设身体一个房室，给药后药物瞬间分布到全身。 二室模型：假设给药后药物在体内有不同的速率分布过程（速率大的中央室，小的周旁室） 中央室：包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑腺体等血液供应充沛的组织； 周旁室：代表脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织。 一级动力学特征（一级速率过程）：任一时刻体内药量（X）的消除速率（dX/dt）与体内当时的药量成正比。见于大多数药物的吸收分布和消除（被动扩散）。 零级动力学特征（零级速率过程）：药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关。 了解药物的体内过程及其影响因素，以及临床药代动力学研究进展。 第三部分、治疗药物监测与给药方案 掌握治疗药物监测(TDM)的概念、目的及其在临床中应用的临床指征。 概念：TDM是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度