原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展.docVIP

原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研宄进展 李尚东(内蒙古钢医院肿瘤外科014010) 【摘要】原发性肝癌(HCC)是我国最为常见的恶性肿瘤之一，该病手术后复 发率和转移率都很高，治疗效果不是很理想。据统计，我国每年肝癌死亡率占我 国恶性肿瘤死亡率的第2位。血清甲胎蛋白(AFP)是目前应用最广泛的原发性肝 癌血清标记物，美中不足的是血清甲胎蛋白的敏感性和特异性不高。随着科技的 发展，近年来肝癌相关肿瘤标记物研究有很大的进展，现就一些具体情况综述如 下。 【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2013) 46-0261-02 血清甲胎蛋白(AFP) 目前我国诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物是AFP,在肝癌的普查、诊疗 和复发预测实验中被广泛应用。不过其敏感性和特异性不是很理想，同时存在假 阳性的情况。很多专家提出通过对几种血清肿瘤标记物进行联合检测来提高对肝 癌患者的诊断准确率。 甲胎蛋白异质体(AFP — L3} 甲胎蛋白异质体是一种单链糖蛋白，由于合成.甲胎蛋白异质体的组织不同, 所以其也有不同的糖链结构，同时分子存在异质性。一些研究表明，AFP — L3与 肝功能不良、肿瘤低分化程度不同以及生物学恶性行为等密切相关。所以，AFP -L3作为原发性肝癌预后预测标记物比AFP有更大的优势。 高尔基蛋白73(GP73) GP73是病毒感染的肝细胞内具有正调节作用的固有高尔基蛋白。调查研究 发现，肝癌患者的血清GP73水平明显高于肝硬化患者。GP73作为诊断肝癌的标 志物其敏感性为69%,特异性为75%。对于Tl、T2的早期肝癌的诊断，GP73的 敏感性(62%)明显高于AFP(25%)。而血清AFP值低于20ug/L的肝癌患者中，有 56%的患者GP73值水平明显升高。以上显示，对于早期肝癌的诊断，GP73可能 好于AFP[1]。奋学者指出GP73作为诊断肝癌特别是早期肝癌的血清标志物比AFP 具有更高的敏感性和特异性。 4.alpha; — L 岩藻糖若酶(AFU) alpha;-L-岩藻糖苷酶是一种溶酶体酸性水解酶。其广泛分布于人体组织细 胞、血液和体液中。参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。在原发性肝癌患者中 其血清活性与慢性肝炎、肝硬化等良性肝病以及健康对照组相比都有显著升高， 诊断原发性肝癌的敏感性为75%-90%。对直径小于2厘米原发性肝癌的敏感性高 于AFP,联合检测AFP等其他肿瘤标记物，特异性能提高至98%[2]。 异常凝血酶原(DCP) DCP是产生于肿瘤细胞的不正常的凝血酶原。大约50%-60%的原发性肝癌患 者DCP水平明显升高。一项调查表明，肝病不能引起异常凝血酶原水平增高， 但能引起AFP水平的升高，因此检测异常凝血酶原的值对于诊断原发性肝癌具奋 更高的特异性。另外原发性肝癌的分期和预后跟异常凝血酶原水平密切相关，存 在肝内转移和肝包膜浸润的患者其DCP阳性率明显增高。 磷脂酰肌醇蛋白聚糖一 3(GPC3) 磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3是一种复杂的糖蛋白复合物，主要由protein、lipids 和糖三者共价连接而成。在机体的发育中起着重要的作用，能够结合多种细胞外 生长因子。据报道，在肝硬化、慢性肝炎和健康成人血清中不能检测到磷脂酰肌 醇蛋白聚糖一3，而在原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达40%;另外， AFP表达阴性的原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达33%。 患者的性别、年龄、肝内转移及乙肝病毒感染情况与GPC3的表达没奋明显相关 性。肝癌发生、发展与GPC3的表达关系密切，是检测原发性肝癌的重要血清学 初O 肝细胞生长因子(HGF) 人体多种器官都能产生具有多种生物活性的肝细胞生长因子。通过酶联免疫 吸附试验能够检测血清HGF水平。研究表明，慢性肝炎及肝硬化而无肝癌患者 血清肝细胞生长因子水平比肝癌患者的浓度水平明显偏低；同吋，所奋患奋肝癌 的患者其HGF浓度都大于0.6ug/l,但是其血清AFP及DCP水平并不一定升高。 血管内皮生长因子(VEGF) 血管内皮生长因子能在体内诱导血管新生。对正常血管的生长发育起着重要 作用，同时对肿瘤组织内血管的生长也能起到促进作用。原发性肝癌的生长及转 移与由血管内皮生长因子调节的肿瘤相关的血管生长密切相关。血清VEGF水平 有可能成为肿瘤预后的一个标记物，在不同的癌症显示同样的预后意义［3】。血 清血管内皮生长因子水平高于245ng/L显示较差的预后。 热休克蛋白27(HSP27) 热休克蛋白广泛存在于整个生物界，在不良环境因素条件下生物体能够产生 高度保守性的应激蛋白。蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输等过程HSP27 均作为分子伴侣参与，同时在应激状态下提高细胞对应激损伤的耐受性［4 5］。肝 癌的分化