化学药物分析方法验证的内容和评价.doc

ChineseJournalofNewDrugs20091810883　　　中国新药杂志2009年第18卷第10期作者简介　霍秀敏女主任药师从事化学药品技术审评。联系电话:01068585566-471E2mail:。??新药申报与审评技术??★指导原则解读系列专题八化学药物分析方法验证的内容和评价霍秀敏国家食品药品监督管理局药品审评中心北京100038　　摘要　分析方法验证是质量控制研究工作重要的组成部分是确认方法科学、可行的过程只有经过验证并确认可行的方法才能用于药品的质量控制。本文针对分析方法验证工作的实质结合具体的审评实践对化学药物分析方法验证的内容和评价中需要关注的问题进行了归纳与分析以期能对研发者进行分析方法验证工作有所帮助。关键词　分析方法验证内容评价中图分类号R95　　文献标识码C　　文章编号1003-3734200910-0883-04Guidanceforvalidationofanalyticalmethodsinthequalitycontrolofchemicaldrugs:thecontentsandevaluationHuoXiu2minCenterforDrugEvaluationStateFoodandDrugAdministrationBeijing100038ChinaAbstract　Oneofthemostimportanttasksforqualitycontrolresearchisthevalidationofanalyticalmeth2ods.Thisisaproceduretoensurethemethodologiestobescientificsoundandpracticallyfeasible.Onlycanthevalidatedmethodsbeusedinthequalitycontrolofdrugs.Thisarticleanalyzedandsummarizedthepossibleprob2lemsencounteredincontentsofthevalidationofanalyticalmethodsandtheevaluationofchemicaldrugs.Allthesearebasedonthecorevalueofvalidationofanalyticalmethodsincombinationwiththepracticeofdrugevaluation.Thepurposeofthisarticleistohelprelevantprofessionalstoconducttheirvalidationofanalyticalmethods.Keywords　analyticalmethodvalidationcontentevaluation　　质量可控是活性化合物成药及进行药品安全有效性评价的疤帷６砸┢返闹柿拷锌刂朴Ω檬嵌喾矫娴钠渲邪ㄉ肪车目刂啤⒃侠丛春椭柿康目刂啤⑸ひ展痰目刂埔约鞍凑罩柿勘曜冀谐善芳煅榭刂频取５窃谝┢费蟹⒐讨薪沂疽┢返钠分省⒖刂埔┢返闹柿客ǔＪ且攵匝兄埔┢返奶匦灾饕┑睦砘灾始爸萍恋闹柿恳蟮热范ㄏ嘤Φ难芯坎馐韵钅吭俑莶馐韵钅康男枰⑹室说姆治龇椒òǚ椒ǖ难≡窈头椒ǖ难橹ぷ詈笫歉菀┢分柿康囊蠹鞍踩匝芯拷峁范ǜ鞑馐韵钅康南薅绕鸩葜贫┘煅橐┢分柿康闹柿勘曜肌７治龇椒ㄊ墙沂疽┢菲分实墓ぞ吆褪侄畏椒ㄑ橹な桥卸喜捎玫姆治龇椒ㄊ欠窨蒲А⒖尚械墓獭Ｊ导噬戏椒ㄑ橹ぞ褪歉萑范ǖ募觳庀钅康囊笤は壬柚靡欢ǖ难橹つ谌莶⑼ü杓坪侠淼氖匝槔囱橹に捎玫姆治龇椒芊穹霞觳庀钅康囊?。下面就根据《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》解读分析方法验证的内容和评价要点在对目前申报资料中分析方法验证工作中存在的问题进行分析的基础上以高效液相色谱法为例阐述方法验证的思路及验证要点希望能对药物研发者有所帮助。1　方法验证的内容1-2首先应该明确的是:方法验证的内容应根据检ChineseJournalofNewDrugs20091810884　　中国新药杂志2009年第18卷第10期测项目的要求同时结合所采用的分析方法的特点确定。相同的分析方法用于不同的检测项目时其验证要求是不同的。例如采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量检查时的验证要求是不同的前者重点要验证方法的专属性而后者重点要验证方法的专属性、准确度和定量限。通常需要验证的检测项目:鉴别、杂质检查限度试验、定量试验、定量测定含量测定、溶出度、释放度等还有其他特定的检测项目粒径分布、分子量分布等。方法验证的内容包括专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性粗放度和系统适用性等。1.1　专属性专属性系指在其他成分如杂质