基质金属蛋白酶在多发性肌炎皮肌炎免疫发病机制中的作用研究-神经病学专业论文.docxVIP

原创·性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创·性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 墼竺 日期：童=!』!：!‘： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 耋∑导师签名： 日期： 0一多·P-j 馏拎江尊 厉计I —————————————_——————_——————__——————————————————————————_——————_——-————————————一 —————————————_——————_——————__——————————————————————————_——————_——-————————————一一—— !!垒叁堂堡主堂堡垒苎 一 基质金属蛋白酶在多发·陛肌炎／皮肌炎免疫发病 机制中的作用研究 专业 神经病学 研究生 边红 导师 焉传祝教授 刘淑萍教授 摘 要 目的：多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)是一组最常见的获得性肌肉 疾病，目前其病因尚不明确。现多认为PM，DM是一种自身免疫反应所致的 炎症性肌肉病变，并发现PM主要与细胞免疫，DM主要与体液免疫相关。 单个核细胞浸润是PM／DM组织病理改变中的重要特点，在此过程中，细胞 外基质的蛋白分解破坏是关键的一步。这一过程主要依靠蛋白水解酶，基质 金属蛋白酶(MMPs)是一类较重要的蛋白水解酶，它们几乎能降解所有的 细胞外基质(ECM)，是近年来研究的～个热点。基质金属蛋白酶是～类锌 离子依赖性内肽酶，大小各异，有一定的底物特异性，在一系列生理、病理 情况。F参与细胞外基质的重塑。细胞外基质的主要成分是胶原纤维和明胶， 基质金属蛋白酶一2和9(MMP．2、9)r可降解ECM的多种成分，主要降解Ⅳ ，V型胶原纤维和明胶。本研究运用免疫组化的方法。检测MMP一1、MMP．2、 MMP一9在多发性肌炎、皮肌炎肌肉组织的表达，探讨①MMP一1、MMP，2、 MMP．9在多发性肌炎、皮肌炎与非炎症性肌病肌肉组织表达的特点及差异。 ②MMP-1、MMP·2、MMP-9在多发性肌炎、皮肌炎肌肉组织的表达与炎症 浸润的关系。 材料和方法 25例骨骼肌标本取自山东大学齐鲁医院神经病理室活检 山尔人学硕}：学仇论文肌组织，其中多发性肌炎11例，皮肌炎8例，神经源性肌萎缩2例和肌营 山尔人学硕}：学仇论文 肌组织，其中多发性肌炎11例，皮肌炎8例，神经源性肌萎缩2例和肌营 养不良2例，正常肌组织2例作为对照组，所有病例的诊断均根据病史、肌 电幽、肌酶学检查、病理常规HE及酶组织化学染色综合确诊。采用免疫组 化sP法检测MMP—l、MMP一2、MMP．9在各组中的表达并进行比较，连续 切片行CD3、CD4、CD8、CD68分子免疫组化染色，比较MMPs表达与炎 症浸涧的关系。 结果 (1)病理形态学改变PM和DM组肌肉活检HE染色光镜下均 显示肌纤维大小不等，变性、坏死、萎缩、再生，肌内衣、肌束衣和问质小 血管周围可见以淋巴细胞为主的单核细胞浸润，部分DM肌组织见血管内血 栓形成、闭塞及微小梗死灶或束周萎缩／坏死。(2)MMPs免疫染色分布 在 PM组，MMPl表达于正常、非坏死纤维的肌膜及萎缩肌纤维，MMP2、MMP一9 表达于诓常、非坏死纤维肌膜及萎缩肌纤维，一些CD3+CD8+T淋巴细胞、 巨噬细胞也表达MMP2、MMP。9，MMP．2表达相对微弱。在血管周围间隙 和内皮绌胞均可见MMP9阳性表达。在DM组，MMPl表达于非坏死纤维 的肌膜及萎缩肌纤维，MMP2表达于正常、非坏死纤维肌膜，但相对表达微 弱。MMP9表达于非坏死纤维肌膜、萎缩肌纤维，以及血管周围。上述表达 在束阁萎缩处表达更明显。在对照组，MMPl、MMP2、MMP9仅在肌柬问 结缔组织、血管周围深染．没有肌纤维的阳性表达。在以PBS作为一抗的 阴性对照中，仅显示背景颜色。(3)浸润肌组织单核细胞的分布及定位 11 例PM肌组织中有9例有单个核细胞浸润，以CD3+T淋巴细胞为主，巨噬 细胞(CD68+细胞)次之，定位于肌内衣、肌束衣和血管周围，肌内衣数量 最多，T淋巴细胞中CD8+细胞占绝大多数。8例DM