基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 l 英文摘要 4 研究论文基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究 前言·．··日IJ舌”” ···““ ···“ ·····一“” 一 一“一“一．．．．．．一．．”“一“1／一”“”一“”“一“ 材料与方法 7 结果 O O O 0 10 附图 14 附表 ．．‘15 讨论 O O · ···· ······· ”·“”．．．． ．．．． ．．．． 一18 结论··· ·· ···· ··· 一“ 一”一．． ．．．．一．．一一24 参考文献 25 综述基质金属蛋白酶与恶性肿瘤关系的研究进展 ”。 ．．3l 致谢 ·· ···· ···· ·一“ ” 一一” 一．．．．．．．．．．．．．．50 个人简历 51 中文摘要基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究 中文摘要 基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究 摘 要 目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是人体 内降解细胞外基质(extracellar matrix，ECM)的主要酶类，在肿瘤发生 和侵袭转移的过程中起着非常重要的作用。基质金属蛋白酶基因启动子区 存在的多态性位点可以通过调控基因转录或蛋白表达水平而影响肿瘤的 发生和发展。本研究旨在探讨MMP一12基因启动子区．82bpA／G和MMP一13 基因启动子区．77bp A／G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与我国北方人群非小细胞肺癌(non．small cell lung cancer，NSCLC)遗传易感性的关系。 方法：采用基于医院的病例．对照研究方法，收集300例非小细胞肺 癌患者(其中鳞癌161例，腺癌139例)和300例健康对照个体的静脉抗 凝血5mL，同时记录其病史、年龄、性别、吸烟状况等个人相关资料。 以蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶 链反应．限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction．restriction fragment length polymorphism，PCR．RFLP)方法对MMP一1 2—82A／G和 MMP．13．77A／G两个单核苷酸多态性进行基因分型，比较非小细胞肺癌 病例组与健康对照组之间等位基因及基因型分布。 数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSS Company，Chicago， Illinois，USA)进行，P0．05认为有统计学意义。健康对照组基因型频率 进行Hardy．Weinberg平衡分析。非小细胞肺癌病例组与健康对照组的基 因型、等位基因频率分布比较采用行×Yd表卡方检验。单体型频率分析采 用EH软件和2LD软件(1．2 version，Rockefeller University，New York)。 以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别、吸烟状况校正的相对风险度 比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。 结果： 1．非小细胞肺癌病例组中吸烟个体的比例(62．O％)明显高于健康对照组 (36．3％)(，=39．54，P=0．00)。表明吸烟可显著增加非小细胞肺癌的发病 风险，经年龄、性别校正后的OR值为3．74(95％CI=2．451～5．705)。 中文摘要2．健康对照组中的MMP．12基因启动子区转录起始点上游82bp处A／G 中文摘要 2．健康对照组中的MMP．12基因启动子区转录起始点上游82bp处A／G SNP的基因型分布符合Hardy．Weinberg平衡(尸O．05)。MMP．12基因 ．82～G SNP基因型和等位基因频率分布在非小细胞肺癌病例组和健康对 照组之间均无显著性差异(尸O．05)。根据个体吸烟状况和非小细胞肺癌 病理类型进行分层分析的统计学结果均未发现MMP．12基因．82A／G SNP 对非小细胞肺癌发病风险的影响。 3．健康对照组中的MMP．13基因启动子区转录起始点上游77bp处～G SNP的基因型分布符合Hardy。Weinberg平衡(尸O．05)。MMP．13基因 ．77A／G多态性位点的A等位基因频率在非小细胞肺癌病例组为50．33％， 显著高于健康对照组的44．33％(一．332，P0．05)。MMP一13基因．77～G SNP基因型分布在非小细胞肺癌病