基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制因子在慢性移植肾肾病中的表达及其意义-外科学(泌尿)专业论文.docxVIP

缩略词表缩略词 缩略词表 缩略词 英文全称 中文全称 CAN Chronic allograft nephropathy 慢性移植肾肾病 CR Renal aUograff cbromc喇ection 肾移植慢性排斥反应 ECM Extracellular matrix 细胞外基质 RⅢ Renal interstitial fibrosis 肾间质纤维化 ～帅 Matrix metalloproteinase 基质金属蛋白酶 TM Tissue inhibitors ofmetalloproteinase 金属蛋白酶组织抑制因子 IoD Integral optic潮Density 积分光密度 ● CAD Chromc aUografi dysfunction 慢性移植物失功 CAF Cbromc aUograff fibrosis 慢性移植物纤维化 DGF Delayed grafI dysfunction 移植物功能延迟恢复 FGF Fibroblast grwoth factor 成纤维细胞生长因子 PDGF Platelet-derived growth factor 血小板源性生长因子 P鲥 Plasminogen activator inhibitor 纤溶酶原激活抑制因子 R球 Renal interstitial fibrosis 肾间质纤维化 CNI Calcineurin inhibitor 钙调神经蛋白抑制剂 Ⅳ凸互F Mycophenolate mofefi 霉酚酸酯 TGF-卢I Tansform growth factor 81 转化生长因子B l Yl002007声 Yl002007 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作翟 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外- 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四 川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的， 论文成果归四川大学所有，特此声明。 申请人 磁苫 I 指导教师 ／)2，知 1 四川大学临床医学硕士专业学位论文基质金属蛋白酶／金属蛋白酶组织抑制因子 四川大学临床医学硕士专业学位论文 基质金属蛋白酶／金属蛋白酶组织抑制因子 在慢性移植肾肾病中的表达及其意义 研究生 赖飞 导师 卢一平教授 摘要 目的肾移植是治疗终末期肾病的有效方法。近年来随着配型技术、免 疫抑制剂及外科水平的不断发展，急性排斥反应的发生率明显下降，其 短期存活率已经明显提高，1年存活率达到或超过90％。但移植物半寿期 ● 和长期存活率提高并不明显，而慢性移植肾肾病(Chronic allograift nephropathy,CAN)是其主要原因之一。本研究拟通过建立大鼠CAN动物 模型，观察MIVlP-2／-9及TIIVIP．1，-2在移植肾中的表达，并通过CsA和MMF 的干预治疗，探讨不同的免疫抑制剂对大鼠CAN模型中IvllvIPstrilvIPs表 达的影响及意义，以深入探讨不同免疫抑制剂对大鼠CAN的作用及其机 理。 方法分别采用雄性SD大鼠和Wistar大鼠作为供受体，建立强化缺血 再灌注损伤移植肾加速慢性排斥模型。实验分为4组：假手术组，对照 组、CsA(6mg·kgid1)组、MMF(20 mg·kg1．d1)组，每组动物为8 只。后3组动物均先接受CsA 10 mg·kgId‘X 10d渡过急性排斥期，然后 ■ 分别给予干预措施。实验动物分别于4w，8w及12w后处死，观察移植 肾病理变化，并用免疫组化检测MMP．2／-9和Tm口．1／-2在组织中的表达 及定位。采用图像分析系统直接测定的积分光密度(Integral Optical 四川大学临床医学硕士专业学位论文Density,IOD)值作为分析指标。实验数据以x±S表示，全部数据用 四川大学临床医学硕士专业学位论文 Density,IOD)值作为分析指标。实验数据以x±S表示，全部数据用 SPSSll．0统计软件进行统计学处理，采用单因素的方差分析和多组间均 数比较的LSD．t检验，以P0．05为有显著差异。 ● 结果移植肾免疫组化显示，MMP．2和MMP-9主要在肾小管上皮细胞胞 浆和胞膜表达，间质、肾小球以及血管壁也有表达；TIMP．1和TIMP．2 的表达主要定位于肾小管上皮细胞胞浆及肾问质细胞，在肾小球以及血 管壁也可以见到表达。在术后4w、8w和12w时，假手术组MMP．2、TIMP．1 和TIMP一2的表达与其它各组相比，均有显著性差异；在4w时，CsA组的 MMP