基质金属蛋白酶基因多态性与尘肺易感性研究-公共卫生与预防医学专业论文.docxVIP

The Relationship between Polymorphisms of Matrix Metalloproteinase Gene and Pneumoconiosis Dissertation Submitted to North China University of Science and Technology in partial fulfillment of the requirement for the degree of Master of Medicine by Kou Jie (Public Health and Preventive Medicine) Supervisor: Professor Jin Yulan June, 2015 独 创 性 说 明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含 为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了 明确的说明并表示了谢意。 ：论文作者签名 日期： 2015 年 6 月 8 日 ： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保 留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论 文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检 索和交流。 作者及导师同意论文公开及网上交流的时间： □ 自授予学位之日起； □ 自 年 月 日起。 作者签名： 导师签名： 签字日期：2015 年 6 月 8 日 签字日期：2015 年 6 月 8 日 摘要 摘 要 华北 华北理工大学硕士学位论文 摘 要 目 的 探 讨 MMPs 基 因 5 个 位 点 （ MMP-1G-1607G、MMP-2C-735T、MMP-3A- 1171A、MMP-7A-181G、MMP-12A-82G）基因多态性与尘肺病（包括矽肺和煤工 尘肺）易感性的关系，为寻找筛选粉尘作业高危人群易感标志物的基质金属蛋白酶 基因提供理论依据。 方法 本研究采用成组的病例对照研究，以确诊的 215 例壹期尘肺病患者作为病 例组，同时选择非尘肺病接尘工人 241 例为对照组，利用调查表收集调查对象一般 情况、既往病史、职业史和尘肺病患病情况，以静脉血提取的 DNA 为实验材料， 通过 PCR-RFLP 法检测 MMPs5 个位点的基因型，经χ2 检验检测病例组和对照组中 各位点基因型和等位基因的分布频率是否存在差异。SHEsis 软件分析进行等位基 因连锁不平衡分析和单倍体型分析。 结果 1 一般情况 各病例组与其相应的对照组比较，平均年龄、平均累积接尘时 间以及吸烟率差异均无统计学意义（P＞0.05）。2 MMP-1G-1607G 位点 1G/1G、 1G/2G 及 2G/2G 基因型频率在尘肺病例组为 8.9%、33.0%和 58.1%，对照组为 9.1%、34.0%和 56.8%，经统计学检验，差异无统计学意义；尘肺病例组和相应对 照组之间等位基因的分布频率也没有差异（P＞0.05）。分层分析，基因型和等位 基因的分布频率在矽肺和煤工尘肺及其相应对照组之间的差异均无统计学意义（P ＞0.05）。3 MMP-2C-735T 位点 C/C、C/T 及 T/T3 种基因型在尘肺病例组中的分 布 频 率 分 别 为 51.2% 、 33.5% 和 15.3% ， 在 其 相 应 对 照 组 中 为 65.1% 、 27.8% 和 7.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；在尘肺病例组中 T 等位基因的分布频率为 32.1%，明显比其在相应对照组中（21.0%）高，两组之间的差异有统计学意义（P ＜0.05）。分层分析结果显示，3 种基因型在矽肺病例组和相应对照组中的分布差 异有统计学意义（P＜0.05），矽肺病例组及其对照组比较，等位基因分布频率也 存在差异（P＜0.05）。在煤工尘肺病例组中基因型的分布频率分别为 44.1%、 36.3%和 19.6%，在相应对照组分别为 61.1%、28.6%和 10.3%，差异有统计学意 义；T 等位基因在煤工尘肺病例组中的分布频率高于对照组，两组之间的差异也有 统计学意义（P＜0.05）。4 MMP-3A-1171A 位点 6A/6A、6A/5A 和 5A/5A3 种基因 型在尘肺病例组和相应对照组之间的分布不存在差异；等位基因在两组之间的分布 也没有差异（P＞0.05）。分层分析，等位基因和 3 种基因型的分布频率在矽肺和 煤工尘肺及其