基质金属蛋白酶在泌尿系肿瘤（膀胱移行细胞癌）中的研究-外科学 泌尿外科专业论文.docx

基质金属蛋白酶在泌尿系肿瘤(膀胱移行细胞癌)中的研究 基质金属蛋白酶在泌尿系肿瘤(膀胱移行细 胞癌)中的研究 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科 博士研究生：杨锦建 导 师：周四维教授 中文摘要 膀胱肿瘤为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，在美国排第四位，在我国 排第八位。现今临床的主要对策仍然是早期发现，早期手术治疗。手 术后易复发是其主要特征，有资料显示单纯TURBt而不再继续治疗 T1G3膀胱癌的50％～80％有可能在3年之内复发，29％～50％发生肌 肉层浸润及远处转移。而浸润性癌虽经积极治疗至少50％在一年半至 两年内死于远处转移。因此，进一步寻找治疗膀胱癌新的有效方法和 对策、了解肿瘤细胞的浸润和侵袭机制是十分必要的。 实验证明，肿瘤细胞的侵袭性与细胞外基质(ECM)的降解有着 密切的关系，ECM的降解是肿瘤侵袭性的标志。基质金属蛋白酶 (MMPs)是锌依赖性内肽酶，具有降解各种ECM的能力。因此，MMPs 与膀胱肿瘤的侵袭性可能有着密切的关系。 目前，国外虽有关于iV[IⅦPs在膀胱肿瘤中作用的研究报道，但国 内的研究报道较少，有关膜型一MMP(MTlMMP、MT5M脚)的表 达与膀胱肿瘤侵袭性关系的研究则更为鲜见。 目的探讨膀胱移行细胞癌中MMP2，MMP9、MTlMMP、 华中科技人学川济医学院MT5MMP、TIMP2及Ⅳ型胶原表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之问 华中科技人学川济医学院 MT5MMP、TIMP2及Ⅳ型胶原表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之问 的关系及其临床意义。 方法采用①免疫组化方法：检测47例膀胱移行细胞痛及10例正常 膀胱组织中MMP2、MMP9及Ⅳ型胶原的表达。②采用逆转录聚合酶 链式反应(RT-PCR)方法：对36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱粘 膜组织和5例腺性膀胱炎组织中MMP2、MMP9、MTlMMP、 MT5MMPmI斟A及TIMP2mRNA的表达进行检测。 结果(1)免疫组化结果：膀胱肿瘤组织中的MMP2、MMP9蛋白 的表达明显高于正常组织，随肿瘤分级的增高MMP9和MMP2的表达 显著增强(x2=16．49 P=0．000和x2=8．10 P=0．004)：随肿瘤分期的增高 MMP9和MMP2的表达也显著升高(x2=9．46 P=0．002，X2=7．18 p=0．007)； 随肿瘤分级、分期的增高Ⅳ型胶原的表达显著减少(x2=19．09 P=0．000 和x2=6．81 P=0．009)。MMP2和MMP9高表达是患者预后不良的危险 因素(rs=0．4 1 5 P=0．004，rs=0．592 P=0．000)。(2)逆转录聚合酶链式反 应(RT-PCR)结果：①MMP2、MMP9mRNA随着肿瘤分级分期的增 高，表达明显增强(G2：G1，p0．005；G3：G1，p0．001；G3：G2，p0．005；T2～ T4：Ti。～Tl，p0．001)。但于G2、G3级中MMP9mRNA的表达无明 显差异(p0．05)。MTl^n佃lTl】ⅢA和MT5M^佃mⅢA的表达虽然也 增高，但不同级及不同期之间无明显差异(pO．05)。TIMP2mRNA随 肿瘤分级的增高而明显减少(p0．001)，但跟分期无关(P0．05)。② MMP2、MMP9、MTlMMP、MT5MMPmRNA在BTCC中的表达明显 高于正常膀胱组织和腺性膀胱炎组织中的表达(p0．001)。 牛中科技人学川济医学院TIMP2mRNA在BTCC中的表达则明显低于腺性膀胱炎及止常膀胱组 牛中科技人学川济医学院 TIMP2mRNA在BTCC中的表达则明显低于腺性膀胱炎及止常膀胱组 织中的表达(p0．001)，但在腺性膀胱炎及正常膀胱组织中的表达则无 明显差异(p0．05)。③对MMP2、MMP5、MTlMMP、MT5MMP、 TIMP2mRNA进行多元逐步回归分析，结果显示MMP2mRNA的高表 达对肿瘤的分级和分期起着更为重要的作用(B =1．538，t210．299，p0．001)。 结论@MMP2、MMP9、MTlMMP、MT5MMPmRNA的高表达与 BTCC的恶性程度呈正相关，在BTCC的发生发展过程中起到了重要 的作用。MMP2、MMP9mRNA可能成为估计BTCC恶性程度及预后 的有用指标。@TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。 ③MT5MMPmRNA在膀胱肿瘤中的高表达与膀胱肿瘤的发生发展密切 相关。 关键词膀胱肿瘤基质金属蛋白酶侵袭转移肿瘤标记物 华中科技人学川济医学院 华中科技人学川济医学院 博lj研究牛学位论文 Study on the expression of Matrix metalloproteinase(MMPs)in urinary malignant tumor