基质金属蛋白酶在脑胶质瘤中的作用研究-神经外科专业论文.docxVIP

英文缩写词索弓缩写 英文缩写词索弓 缩写 英文全称 中文全称 A I pilocytic astrocytoma grade I 星形细胞瘤I级 AA III Anaplastic astrocytoma grade III 间变性星形细胞瘤III级 AM II Anaplastic astrocytoma grade II 间变性星形细胞瘤II级 CNS Central nervous system 中枢神经系统 DEPC Diethyl pyrocarbonate 焦碳酸二乙酯 ECM Extracellular matrix 细胞外基质 FA II Fibrillary astrocytoma grade II 纤维性星形细胞瘤II级 GBⅣ Glioblastoma grade IV 多形性胶质母细胞瘤Ⅳ级 MBⅣ Medulloblastoma grade 1V 髓母细胞瘤 MMPs Matrix metalloproteinase 基质金属蛋白酶 MMP．2 Matrix metalloproteinase 2 基质金属蛋白酶2 MTl—MMP Membrane typel—MMP 膜型基质金属蛋白酶1 0A I Oligo—astrocytoma grade I 少枝胶质细胞瘤I级 PA II Protoplasmic astrocytoma grade II 原浆性星形细胞瘤II级 PBS Phosphate balanced solution 磷酸盐缓冲液 PCNA Proliferating cell nuclear antigen 增值细胞核抗原 TIMP Tissue inhibitor ofmetalloproteinase 基质金属蛋白酶抑制剂 Sed I Subependymoma grade I 室管膜下瘤I级 兰圭型丝查堂旦堕垦兰堕 兰圭型丝查堂旦堕垦兰堕 堡主婴塑竺堂ii!垒皇 基质金属蛋白酶在脑胶质瘤中的作用研究 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科 博士研究生： 牛光明 导 师：锋德麟教授 中文摘要 | l脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，约占成人原发性颅内肿瘤的35．2％～ L 60．96％，其中恶性胶质瘤约占30％～60％。尽管目前先进的显微神经外科手术、 放疗和化疗等综合治疗手段已广泛应用于l晒床，但疗效仍不理想，其生存期短， 预后差，死亡率高。因此，脑胶质瘤仍是神经外科领域的难治之病。要改变现状， 研究脑胶质瘤的发生、发展机制，探讨新的有效治疗措施十分必要。 研究发现，脑胶质瘤术后复发或再发的主要原因是肿瘤细胞的侵袭性生长， 侵袭周围脑组织。弄清肿瘤侵袭性生长的机制，阻止肿瘤细胞向周围脑组织的浸 润是治疗脑胶质瘤的关键之一。实验证明，肿瘤细胞的侵袭性与细胞外基质(ECM) 的降解密切相关，ECM的降解是肿瘤侵袭性的标志。基质金属蛋白酶(MMPs)是 锌依赖性内肽酶，具有降解各种ECM的能力。因此，MMPs与脑胶质瘤的侵袭性 可能有着密切的关系。 目前，国外虽有有关MMPs在脑胶质瘤中作用的研究报道，但均基于小宗脑 肿瘤标本或脑胶质瘤体外细胞系进行研究。国内有关报道极少，且尚无有关膜型 -MMP(MTl·MMP)表达与脑肿瘤侵袭性的影响之报道。而有关MMPs抑制 Doxycycline对脑胶质瘤细胞侵袭性影响的体外研究，目前国内外尚未见报道 课题拟：(1)对MMPs(MMP．2)和TIMP．2在人脑胶质瘤中的表达与脑胶质瘤 组织病理学、细胞增值活性等相关性进行研究(第一部分)；(2)研究MTl．MMP mRNA和CD44s蛋白在人脑胶质瘤中的表达与脑胶质瘤侵袭性的关系(第二部 分)；(3)研究MMPs抑制剂一Doxycycline对脑胶质瘤细胞侵袭性的影响(第三 兰主型垫盔堂旦堕垦兰堕 兰主型垫盔堂旦堕垦兰堕 堡±堕壅竺堂篁!垒兰 部分)。旨在了解MMPs对脑胶质瘤侵袭性的影响，为脑胶质瘤寻找一个新的治疗 途径。 弟一部分：MMP．2及TIMP．2在人脑胶质瘤中的表达 及其意义 | 【基质金属蛋白酶(MMPs)具有降解各种ECM的能力，与肿瘤的侵袭性有密切 关系。MMP．2是MMPs家族中主要成员之一，主要降解产物是Ⅳ型胶原，它在肿 瘤细胞突破基底膜屏障，侵袭转移中起着重要作用；TIMP．2是MMP一2的天然抑 制剂，因而，推断两者在脑胶质瘤细胞的侵袭过程中具有一定的关系。、／ 目的分析MMP．2和TIMP．2表达与脑