基质金属蛋白酶MMPs及其抑制因子TIMPs与大肠癌转移的相关性研究-病理学专业论文.docxVIP

山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 基质金属蛋白酶MⅣIPs及其擗悃子TIMEs 与大肠癌转移的相关性研究 研究生路喜安 导师 李士瑛教授 摘 要 目的：侵袭及转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因，在此过 程中基质金属蛋白酶(Matrix Metall叩roteinases MMPs)参与 肿瘤细胞对基底膜(BM)和细胞外基质(ECM)的降解，金属 蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases) 对M^佃s起抑制性调节作用。TIMPs和M]V[Ps的平衡是影响肿 瘤演进的重要因素。本研究应用免疫组织化学方法对大肠癌进行 MMP．9、M^伸．2和TIIV伊．1、THVJP．2染色，以探讨M^佃s、TIMPs 与大肠癌转移的关系。 ／方法：收集手术切除大肠癌标本50例，其中淋巴结转移组 30例，无淋巴结转移组20例，采用免疫组织化学染色SD法， ’ 山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 抗MMP．9、MMP．2和TIMP．1、TIMP．2单克隆抗体及Sp试剂 盒均购自福建迈新生物技术公司，所购抗体均为工作液，浓度为 l：50，取正常大肠粘膜加PBS作阴性对照，用胃癌组织作阳性 对照，染色结果两组间比较采用Mann．Whitney检验、多组检验 采用Kruskal．Wallis检验进行统计学分析，P0．05为差别有统 计学意义。 结果：正常大肠粘膜均未见MM口s及TIMPs有阳性表达， 在癌组织中可见阳性细胞呈棕黄色，癌组织周边间质细胞散在阳 性，胞浆呈棕黄色。MMP．2在无转移组20例中11例阳性，阳 性率为55％，在转移组30例中阳性数为24，阳性率为80％，两 组比较差别有显著性(u=2．595 P=0．009)。MMP一9在无转移组 20例中9例阳性，阳性率为45％，在有转移组30例中28例阳 性，转移率为93．33％，两组间比较差别有明显的统计学意义 (u_4．457 P0．001)。TIMP．1在无转移组20例中15例阳性， 阳性率为75％，有转移组30例中9例阳性，阳性率为30％，两 组阳性率间比较差别有显著性(u_3．595 PO．001)，TIMP一2在 无转移组20例中有16例阳性，阳性率为80％，有转移组30例 中8例阳性，阳性率26．67％，两组间比较，差别有显著性(u_4．420 P0．001)。)／ ／ 1 山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 结论：本研究结果说明M]ViPs与TIMPs的表达与肿瘤的 侵袭和转移密切相关，]VI]VIPs与大肠癌的转移呈正相关，TIMPs 与大肠癌的转移呈负相关。 ／^ ／讨论：癌细胞在转移过程中需两次侵袭周围组织，两次穿越 血管和淋巴管基底膜，而BM和ECM成份构成的组织学屏障， 限止癌细胞的侵袭和转移，BM和ECM的主要成份是Ⅳ型胶原， M^伸s通过破坏基质的降解平衡，促进癌细胞突破BM和ECM 构成的组织学屏障，侵袭周围组织并转移至远处。T1MPs是 MIV[Ps的天然抑制剂，存在MMPs的地方，一定存在TIMPs， TIMPs与活性IVIIVIPs不可逆的结合，抑制Ik,ilk-tPs对基底成份的 降解活性，目的认为肿瘤细胞降解BM及ECM的潜力受MIVIPs 和TIMPs平衡的调节。目前，天然的TIMPs很难获得，但人工 合成的1VI]VIPs抑制剂已产生，它可显著抑制动物体内原发肿瘤的 生长，局部侵袭和转移，这将为恶性肿瘤的有效治疗开辟一条新 的途径。户／ 关键词：基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制因子 肿瘤侵袭肿瘤转移 山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 Expression ofMMPs and TIMPs in colorectal cancer and their relationship with metastasis ofcancer Abstract Purpose：Matrix Metalloproteinases(MMPs)have been implicated in proteolysis of basement membrane(BM)and extracellular matrix(ECM)．They play a pivotal role in initiation of cancer invasion and metastasis．舢l M]VIPs are inhibited by their natural inhibitors，tissue inhibitors ofmatrix metalloproteinases (TIMPs)．Imbalance between MlclPs and TIMPs exercises a great influe