基质金属蛋白酶、一氧化氮合酶在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系-外科学(神经外科)专业论文.docxVIP

浙江大学祯士学位论文蒸凄垒属鬣鑫蘸、一氧张蘸奢薅在蠢捧藤 浙江大学祯士学位论文 蒸凄垒属鬣鑫蘸、一氧张蘸奢薅在蠢捧藤 癯中的表达及与羲体腺瘸侵袭性的荧系 辩敬文学菇攀院 裤经辨瓣 2000竣研究擞 譬焕泛 零 赧 张建瑟 枣文攘妥 r ；鬻最鼍鬟躺 ≮ 鼙髂藤瘸楚一矜鬻露鹣额≯玉惑憨耱瘤，发瘸察大约在t／10万一7，lo万。仅次 于胶质瘸和脑膜癯，约占濑内脚瘤盼10％。在尸桧瓣瘸铡中，弧瞧寐的鎏体燃笈 理率受20％—25％。毒壮年嵩茇，器女发藏攀没寄髓著差黪。豢髂藤蘩～黢熏髑 限性警长，不发生逮给转移，学沭翻除效果琵好。鬣部分豢俸骤瘸可墨馁菠谯生 长，袭砜为突破包膜，辩侵犯邻遮数硬脑膜、襁糌缝、骨质，彀绕邻近躲巍嚣， 整A海翁窦簿，手术漆戳是垒密狳，鲶貉寡渗疗渗聚～定熬鬻戆。罄蘩疆装镌罄 俸骤瘸麓瘸率有增簿静趋势。囊舔膝瘸侵袭与黉及蕻侵袭獠壤与手术治愈枣及术 后远期疗散密切楣关。研究表明，滕瘸在侵袭性生长过程中，游癌细胞裁先浓浅 袁失去凝缎瓣裁臻蒙，鏊茺鞭建缀藏瀵篷，嚣时，髓瓣痃魏增大，囊皇噩l餐长久， 为黪瘸酶生长提供营莽秘矮。静瘸瓣蠲蘑缝织稔侵袭，还癸菇器酶簿缁臌辫爨鹱 (extraccllularmatrix，ECM)的熊力，使细胞基瘾膜和ECM的巍整性受到破坏， 等蘩黪灌罐纛瓣瑟部浸瀚甚至运楚转罄。 耱灞懿侵袭瞧蹩繁遥程中，鏊矮禽耩蛋自鹣(marx metalloproteinase，MMPs) 发挥了黧臻住用。MMPs是一组钙镩依赖性蛋白酶窳族：具降髁然底膜稂ECM拣 {篁爨，霞缕捺ECM黪囊攥魂惑平黉避疆中发簿熏嚣搏爰，与其舞铡嚣予蘩溪鑫麓 l 浙强大学硕士学位论文蛋鸯酶捺蠢l貔(tissue 浙强大学硕士学位论文 蛋鸯酶捺蠢l貔(tissue inhibitorofmetalloproteinases，TIMPs)关阑调节着续纛努基 质及细胞基底膜的究蹩性。在胂瘸的浸润转移过程中，当MMPs活性上调，则促 进ECM降解、破坏细胞基底膜，并通过细胞外藻质的改建，促进肿瘤新生血管的 形成，粼诞进瓣瘩稳浸润耪转移。国终已有磁究表疆，MMPs与垂落豫瘸翦{受袭 性有 定关系。肿瘤新生血管生成是肿瘤生长和发生侵袭及转移的基础，新生血 管的形成可促进肿瘤瘸灶的三维扩散，新生血管形成之后，肿瘤灶的局部快速播 教及遮憝转移能力鸟簇发缝蓊生巍管形残熬程度稳关。奁头颈部鳞癌中，翳瘪缀 胞可通过分泌MMPs降解细胞外藏质，促进肿瘤的浸润和转移并影响患者的转归 及预后。在各种肿瘤缎织中广泛存在MMP2及MMP9的过寝达，且二者与中枢神 经系绞蒡孛瘗关系最必密韬。骚究发现，MMP2豹活往形式多凳子垂傣濠瘸缝绥， 而很少见于正常垂体，在垂体腺瘤组织中MMP9的表达在判断垂体腺瘤的侵袭性 方面舆特异性。 ～襞仡氮(Nitric Oxide，NO)莛生携髂内一耱结季驽麓肇戆莹号分予鞠塑盘 基。目前已证实NO在多种生理翻病理过程中如信号传导、衄管舒张、平滑肌松 弛以及单核巨噬细胞和噬中性粒细胞的细胞毒效应中发挥璧臻作用。研究证实， NO与蒡孛癌盘警形簸密甥程关。尽警有磅究认为NO是肉滚瞧涎盘警形成亨牵铡裁， 但多数研究发现NO可促进血管形成。血管形成是实体性肿痛生长和增嫩的基础， 与许多肿瘤的预后赢接相关，实体瘤的生长和转移有赖于毅生血管形成。研究认 为，黉癌、瑟瓣瘗瓣凝生盎管弦疆发与貔瘗餐袭经及预嚣蠢撩关牲，楚一令独立 的预盾因素。微血管密度(MVD)被认为是能反映肿瘤血锊生成的一个指标，且 有可能成为顸测肿瘸转移复发和预后的一项指标。NO在生物体内极不稳宠，故髫 蘸蠹竣{燹l|定傣蠹准确熬NO含量鸯一定戆嚣难，嚣骚究掇侮审NOS熬话戆露表达 情况可间接反映内源性NO的含擞及作用。NOS主要有三型，第一型为神缀型NOS (nNOS)，主要存襁于神经组织中；第二型为诱导型NOS(iNOS)．主鞭存在于 匿噬缁藏、孛毪粒缡庭、器缓爨镣豹戆浆内；第三型兔肉蔽鍪NOS(eNOS)，主 要存在于内皮细胞。其中eNOS、nNOS又称为结构型NOS，其产生NO构量少， 且维持时间短，而iNOS是非钙离子依赖型，所产生NO的量多，且可在较长时 阙蠹缀跨局部较嵩浓度。一毅谈为iNOS在囊鬻l毒凝下不袭达。在俸杰，NOS主 浙江大学硕士学位论文要逶过键逡NO熬合蔽嚣发挥终鬻。 浙江大学硕士学位论文 要逶过键逡NO熬合蔽嚣发挥终鬻。 由于侵袭性垂体腺瘤进展快，多为大腺瘤，颅底骨质受侵蚀、肿瘤坏死、囊 变卒中的发生率高，较多出现颅神经功能缺失，其I临床症状多样化，复杂化，诊 鼗治疗鬻难，手术全甥率羝，薅瘸缀戆增蓬较快，吴诋治愈器(17％)及亵复发 率(33％一35％)的特点，对侵袭性垂体腺瘤的治疗多采用练合疗法，尤其对于 侵蚀海绵窦、累及颈内动脉及颅神经的病例，单