可用于控制中枢神经系统的药物类别.pptVIP

第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 第三节 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 第四节 抗抑郁药 Antidepressants 第五节 镇痛药 Analgesics 第六节 中枢兴奋药 Central Stimulants 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 镇静催眠药为中枢神经系统抑制药，使人的紧张、焦虑和失眠等精神过度兴奋状态受到抑制，使之平静和安宁地进入睡眠。 镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物. 催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物. 小剂量 中剂量 大剂量 过量 镇静 催眠 深度抑制 死亡 (麻醉) (自杀) 每年预计有2160万美国人患有失眠 在欧洲和日本为3070万 镇静催眠药的分类 按化学结构此类药可分为 巴比妥类 苯二氮卓类 其它类:唑吡坦 重点药物的学习内容 巴比妥类 结构和分类 构效关系 理化通性 制备 结构和分类 巴比妥类药物是巴比妥酸（Barbituric acid）的衍生物。巴比妥酸由丙二酸二乙酯与脲缩合而成，由于具有内酰胺—内酰亚胺（Lactam-Lactim）互变异构形成烯醇型呈酸性。 ? 构效关系 巴比妥类药物属非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数、油水分配系数及体内代谢过程有密切关系。 1、药物作用与其解离常数pKa的关系 巴比妥酸5位两个氢原子为α–H，有较强酸性，5位单取代巴比妥类酸性亦较强。在生理pH 7.4条件下这两种形式几乎全部电离，口服不易吸收，吸收后也不易透过血脑屏障，因此无镇静、催眠作用，只有当5位的2个氢原子被烃基取代后才有活性。 解离常数越小，越易吸收，作用越快。 2、药物作用与油水分配系数lgP的关系 要求药物有适当的油水分配系数，以保证药物能透过血脑屏障到达作用部位，又能保证药物在体液中发挥作用。 （1）5位双取代基的总碳数以4～8为最好，药物lgP约为2.0，有良好活性，低于4无活性或活性很低，大于8则导致惊厥。 如：5，5–二苄基巴比妥酸便无作用。 二个取代基都可以是烷烃、烯烃、炔烃及卤烃等，或两者之一可为环烯烃或芳烃，但原则上总碳数为4～8。 （2）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。 如：Hexobarbital （3）α位O原子以电子等排体S原子取代，则增大脂溶性，药物起效作用时间短。如：Thiopental Sodium（硫喷妥钠）为超短时药物。 3、药物作用时间与体内代谢关系： 5–位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径: 当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，不易被氧化而消除，因而作用时间长，如：苯巴比妥； 5位取代基为支链烷烃及不饱和烃基时，代谢迅速，主要以代谢产物排除体外，镇静、催眠作用时间短，如：Secobarbital。 总而言之，巴比妥类的构效关系为： 理化通性 1、多为白色结晶，不溶于水 2、存在酮式-稀醇式互变异构显酸性，可成钠盐。 3、酰脲键的水解性：温度高，pH升高，水解加速。 4、酰脲结构可与重金属离子生成沉淀。 （1）与硝酸银、硝酸汞生成白色沉淀。 （2）与吡啶、CuSO4试液生成络合物显色（紫色络合物）。 5、苯环的取代反应：为含苯基的巴比妥类药物的特有反应。 制备 α–苯基丙二酸二乙酯 烃化 与脲缩合: 巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯合成法 苯巴比妥（Phenobarbital） 化学名：5–乙基–5–苯基–2，4，6–（1H， 3H，5H）嘧啶三酮 分子中存在互变