人血白蛋白对缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的-中华急诊医学杂志.PDF

·４１０· 中华急诊医学杂志２０１７年４月第２６卷第４期ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ａｐｒｉｌ２０１７，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ４ ·基础研究 · 人血白蛋白对缺血再灌注大鼠血脑屏障 通透性的影响 张轶钦　钟文宏　韩永丽　江稳强　曾红科 　　 【摘要】目的　探讨人血白蛋白对缺血再灌注 （ＩＲ）大鼠血脑屏障 （ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ， ＢＢＢ）通透性的影响及其可能机制。方法　采用右侧大脑中动脉栓塞 （ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙ ［１］ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）法制作缺血再灌注大鼠模型 ，２ｈ后拔出线栓再灌注为治疗起点，采用尾缘 静脉注射法注射药物。选用健康雄性ＳＤ大鼠３６只，按随机数字表法分为６组 （ｎ＝６）：假手术组 （Ｓｈａｍ组：分离出颈总动脉、颈内动脉以及颈外动脉然后缝合皮肤），生理盐水组 （ＮＳ组：生理 盐水５ｍｌ／ｋｇ），白蛋白组 （Ａｌｂ组：２５％人血白蛋白１２５ｇ／ｋｇ）。分别于治疗后６ｈ，２４ｈ进行大 鼠神经功能缺陷评分；用ＥＬＩＳＡ检测大鼠血清中Ｓ１００Ｂ的浓度从而检测脑损伤的严重程度；通过 分光光度法测量脑组织中伊文氏蓝 （Ｅｖａｎｓｂｌｕｅ）染料的含量；用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定大鼠脑组织中 ＡＱＰ４蛋白表达水平。采用ＳＰＳＳ１７０统计软件，数据采用单因素方差分析，用ＬＳＤ法进行组间两 两比较，Ｐ＜００５为差异具有统计学意义。结果　ＮＳ组以及Ａｌｂ组的神经功能缺陷评分明显高于 Ｓｈａｍ组 （Ｐ＞００５）；在６ｈ，２４ｈ两个时间点，ＮＳ组与Ａｌｂ组的差异无统计学意义 （Ｐ＝１０００）。 在ＭＣＡＯ术后 Ａｌｂ组６ｈ（１９６６７±２０１１ｖｓ１６００４±１４００，Ｐ＝００００）与２４ｈ（１４５８１±８８８ ｖｓ１２２４９±１２６９，Ｐ＝００００）血清Ｓ１００Ｂ的浓度明显高于ＮＳ组，差异具有统计学意义；术后６ｈ （０９７±００８ｖｓ０７４±００６，Ｐ＝００００）以及２４ｈ（２４５±００７ｖｓ２２３±００７，Ｐ＜００１）脑组 织中伊文氏蓝含量的检测Ａｌｂ组高于ＮＳ组，差异具有统计学意义；脑组织中６ｈＡＱＰ４表达Ａｌｂ组 高于ＮＳ组 （０７２±０１１ｖｓ０５７±００６，Ｐ＜００１），２４ｈ（０８０±００３ｖｓ０６１±００２，Ｐ＜００１） 差异具有统计学意义。结论　人血白蛋白可以增加大鼠血脑屏障通透性，其作用机制可能与白蛋白 上调脑组织内水通道蛋白ＡＱＰ４的表达有关。 【关键词】白蛋白；血脑屏障；缺血再灌注；脑水肿；神经功能缺陷；Ｓ１００Ｂ；ＡＯＰ４ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅａｌｂｕｍｉｎｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｂｒａｉｎｏｆｒａｔｓａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＺｈａｎｇＹｉｑｉｎ，ＺｈｏｎｇＷｅｎｈｏｎｇ，ＨａｎＹｏｎｇｌｉ，ＪｉａｎｇＷｅｎｑｉａｎｇ，ＺｅｎｇＨｏｎｇｋｅ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ａｃａｄｅｍｙ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ（ＺｈａｎｇＹＱ，ＺｈｏｎｇＷＨ，ＺｅｎｇＨＫ） ＺｅｎｇＨｏｎｇｋｅ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ａｃａｄｅｍｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ（ＨａｎＹＬ，ＪｉａｎｇＷＱ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｅｎｇＨｏｎｇｋｅ，Ｅｍａｉｌ：ｚｅｎｇｈｏｎｇｋｅ＠ｖｉｐ１６３ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅａｌｂｕｍｉｎｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ（ＢＢＢ）ｉｎｂｒａｉｎｏｆｒａｔｓａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＩＲ）ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｓｔａｂｌｉｓｈ