急性心肌梗死后心室重塑过程中T细胞分化及效应机制研究-内科学 心血管病学专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2002级博上学位论文 英文缩略词表及中文对照 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2002级博j‘学位论文 中文摘要 急性心肌梗死后心室重塑过程中T细胞分化及效应机制研究 博士研究生程翔 指导教师廖玉华教授 第一部分 急性心肌梗死后Th细胞功能失衡及其意义 目的探讨急性心肌梗死(AMI)后Th细胞功能失衡及其意义。 方法采用流式细胞分析法对33例AMI病人，22例不稳定心绞痛(uA)病人 和35例AMI大鼠进行Th细胞胞内细胞因子干扰素Y(IFN．Y)和白介素4(Ik4) 的动态监测，同时应用RT-PCR方法检测AMI大鼠心肌组织IFN．Y和IL4以及 T细胞表面趋化因子受体CCR3，CCR5和CXCR3mRNA的表达。 结果AMI和UA病人发病24小时内Thl型胞内细胞因子IFN．Y的水平明显高 于对照组。UA患者IFN—y高表达持续时间较短，发病1周后恢复；AMI患者 IFN-Y高表达持续时间较长，发病后1周甚至1月仍增高，且心功能差的患者 (NYHA分级IⅡ～Ⅳ级)IFN-Y表达更高。Th2型胞内细胞因子IL．4未见明显 变化。AMI大鼠心梗后Th细胞胞内细胞因子IFN-Y和II，4均无明显变化，T 细胞表面趋化因子受体CCR3，CCR5和CXCR3mRNA表达亦无显著性差异，但 AMll周、2周和1月末心肌组织局部IFN．YmRNA的表达明显增加。 结论AMI后机体出现T细胞功能失衡，主要表现为Thl细胞功能亢进，可能 参与AMI的发病；AMI后T细胞功能失衡可能做为自身免疫病的发病机制之一， 参与了AMI后自身免疫性心肌炎的发病和自身免疫因素引起的心肌损伤和心室 重塑过程。 关键词急性心肌梗死；Th细胞；干扰素Y；白介素4；心室重塑 第二部分 阿托伐他汀对急性,b／]／l梗死患者Th细胞亚群功髓的影晌 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 2002级博七学位论文 目的研究阿托伐他汀对AMI患者Th细胞亚群功能的影响。 方法38例AMI患者随机分为两组：AMI．A组：AMI后即口服阿托伐他汀 (10mg／d，20例)和AMI-C组：A／vii后未服用他汀类药物(18例)。采用流式 细胞分析法对各组患者进行nI细胞胞内细胞因子IFN．Y和IL-4的检测。AMI—C 组患者单个核细胞在体外与阿托伐他汀(0，O．3，I或3 u mol／L)共培养后，再 次对Th细胞胞内细胞因子进行检测。 结果AMI．C组患者Thl型胞内细胞因子IFN．Y的水平明显高于AMI．A组。体 外与阿托伐他汀共培养后，Thl型胞内细胞因子1FN．Y的表达明显下降，而IL．4 表达在各组中均无显著性差异。 结论阿托伐他汀可以下调A／VII患者Thl细胞功能但对Th2细胞功能无明显影 响，该效应可能是阿托伐他汀改善AMI后心室重塑的作用机制之一。 关键词HM。c。A还原酶抑制剂；急性心肌囊死；T11爱胞；心券，塑 第三部分 急性心肌梗死大鼠淋巴细胞体外增殖及杀伤效应的观察 目的观察AM／大鼠的淋巴细胞体外增殖及对心肌细胞的杀伤效应。 方法在体结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)，建立AMI大鼠模型和假手术对 照。手术后第1周，2周和1月分别分离大鼠脾脏淋巴细胞，与乳鼠心肌细胞共 培养，5。溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记ELISA方法测定淋巴细胞增殖指数(PI)， 结晶紫法测定淋巴细胞对心肌细胞的杀伤效应。 结果AMI后2周和1月大鼠淋巴细胞增殖指数(32．5+4．4，29．8±5．8)显著 大于较假手术组(18．4±3．7，17．9±3．2)和正常大鼠组(13．6±2．5，13．4±2．I)， 淋巴细胞对培养心肌细胞的杀伤效应((36．4-+7．2)s，(68．2-+7．1)％)显著强于假手 术组((22．5+4。5)％，(34．7±6．3)％)和『E常大鼠组“16．7+--3．2)％，(17．6+-2．7) ％1，且在AMI后1月时达高峰。 结论AMI后大鼠的淋巴细胞能够识别并杀伤正常的心肌细胞，该机制可能参 与AMI后免疫机制介导的心肌损伤和心室重塑过程。 关键词急性心肌螟死；淋巴细胞；自身免疫；心室l毫塑 ，／ ／＼ 华中科技大学同挤医学院 华中科技大学同挤医学院 2002级博士学位论文 ABSTRACT Study of the differentiation and effect mechanisms of T lymphocytes in ventricular r