课件：抗病毒药药理学.pptVIP

齐多夫定模拟天然的二脱氧核苷底物，进入细胞后，经过磷酸化，成为三磷酸盐，竞争性抑制RNA逆转录酶的活性，作用于HIV病毒复制的早期，抑制病毒DNA的合成并终止病毒DNA链的延伸。 主要不良反应为骨髓抑制，可出现巨细胞性贫血、中性粒细胞和血小板减少等；治疗初期常出现头痛、恶心、呕吐、肌痛，继续用药可自行消退。其他不良反应有近端肌病变；动物实验有致突变作用，孕妇慎用。 编者：林明栋（中山大学 ） 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * 症状常在服用第一剂时发生，多为一过性的。 * * 人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为具有包膜的DNA病毒。 单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1 and HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zostervirus，VZV)主要引起皮肤黏膜感染，包括口腔和眼角膜溃疡等病损。 巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、疱疹病毒6型和7型，主要引起全身性潜伏感染。 EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)可引起传染性单核细胞增多症。 疱疹病毒8型(HHV-8)与艾滋病的卡波西瘤有关。 * * * （一）入胞抑制药(entryinhibitors) 包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和CCR5受体拮抗药马拉韦罗。 马拉韦罗 西夫韦肽 恩夫韦地 恩夫韦地（enfuvrtide） 能与HIV-1病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染。 【临床应用】用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染， 推荐用于抢救治疗。 【不良反应】可有失眠、焦虑、周围神经病变、疲 乏，也可产生抑郁。皮肤注射部位反应 的患者高达98% 西夫韦肽（sifuvirtide） 中国研制的抑制HIV膜蛋白gp41的入胞抑制药，西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理，但其药效比恩夫韦地高20倍，并具有低耐药性和低毒副作用的特点，是一个值得关注的国产抗HIV新药物。 西夫韦肽2006年获得美国专利授权，按研究进度，预期可望在2010年在中国上市。 马拉韦罗（maraviroc） 【作用机制】阻断HIV-1的gp120与T细胞的CCR5受体结合，阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能进入CD4细胞，防止感染。 【临床应用】马拉韦罗作为抗HIV-1联合化疗的搭配药物之一，适用于对其他抗HIV药物耐受，而且是以CCR5作为入侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染。 【不良反应】常见的副作用有咳嗽、发烧、上呼吸道感染，腹痛、腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常。 （二）逆转录酶抑制药 NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC) 核苷逆转录酶抑制剂 ZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。 为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 齐多夫定（ZDV） 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。 用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。 扎西他滨 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。 司他夫定 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 用于艾滋病的治疗。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 拉米夫定 能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于HIV