甲强龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受者淋巴细胞早期反应免疫基因的调控-外科学(泌尿外)专业论文.docxVIP

学位论文声明 学位论文声明 愿将本学位论文向社会公开，接受社会监督与指导，同时愿将其转交中 国学术期刊(光盘版)电子杂志社，同意该社将其收录在《中国优秀博硕士 学位论文数据库》，供社会各界检索、参考a 人人 意签 见字 签字时间：j．—乒．；．，。 学学导 位位师 申申意 请请见 f●Jf 丸1艾两 参步芬 导师签字： 糊 签字时间．D矽．≥．，o 甲强龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受 甲强龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受 者淋巴细胞早期反应免疫基因的调控 摘 要 目的甲基强的松龙(MP)、 (CTX)冲击治疗是目前国内“同 种异体肾移植术”术后72小时内主要的免疫抑制治疗，环孢素A (CsA)是目前“同种异体肾移植术”术后主要的免疫抑制药物。 然而它们有关的免疫药理作用的研究集中于蛋白水平或仅限于一 个或几个相关基因。人们难以从基因的整体表达谱全面地分析药 物对移植肾受者淋巴细胞各反应阶段免疫相关基因的影响，这导 致临床用药存在一定的局限性和盲目性。本研究利用表达谱基因 芯片技术分析甲基强的松龙(MP)、环磷酰胺(CTX)冲击治疗及 环孢素A(CsA)作用后，移植肾受者淋巴细胞早期反应免疫基 因表达的变化，为临床更有效地用药提供新的理论和实验依据。 方法分离移植肾受者在药物作用前后24小时外周血淋巴细胞， 提取它们总RNA分别逆转录并同免疫表达谱基因芯片杂交，以 Scanarray3000扫描仪扫描芯片，采用Genepixpr03．0图像处理软 件分析结果，以CyS／Cy3荧光信号比率3．0或O．33表示基因表 达存在显著差异，最后通过生物信息学方法比较分析。结果冲 击治疗24小时后，SCYA23、SCYA24、 CD7、CD83、GRF2、PARC、 CI)4、ALCAM、CD97、ZFP8、LAT、ITGB7、OSM、P—SELECTIN、CX3CRl、 TABl、rash、rasllB、RAB34、ras6B、ras4791874等21个基因 下调，CD53、 EPHB3、 NP、ILl3RAl、RAB32、TLR4、RAB7、 COC42EP3、tLlR2等9个基因上调；CsA作用24小时后，TABI、 RABl8、RAB30、RAB9A、rash、ALCAM、LEPTINR等7个基因 显著下调。它们均能下调ALCAM、TABl、rasH基因表达。结论甲 基强的松龙、环磷酰胺冲击治疗及CsA通过调控以上一系列靶基 基强的松龙、环磷酰胺冲击治疗及CsA通过调控以上一系列靶基 因发挥药理作用，它们均能通过调控一系列淋巴细胞早期反应基 因，发挥有效的免疫抑制作用。CsA对活化淋巴细胞早期反应基 因ras家族基因的显著抑制是一项早期发生的重要分子事件。 关键词 基因表达肾移植甲基强的松龙环磷酰胺环孢素A 基因芯片 The The effect of MP and CTX pulse treatments and CsA on early response immunological gene expression of lymphocytes in renal transplant recipients Abstract Objective Methylprednisolone (MP) and cyctophosphamide(CTX)pulse treatments important immunosuppressants treatments within 72 hours post—renal transplantations in china currently．cyclosporine(CsA)is of the most important immuosuppressant durgs after renal transplantations．However，the SCientific researeh about their pharmacology iS 1imited to the protein level few geneS．It iS very dj fficult for the people to analyse the durgs’ ef’fects the early response immunological gene expression oflymphocytes in renal transplanL reciPients． All factors mentioned above lead to the limitation in C1 inical treatments in degree．We gene chips