作用于呼吸系统的药物-黄课件.pptVIP

第30章 作用于呼吸系统的药物DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS;呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、 寄生虫、抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰;第一节 平 喘 药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性;病理表现 炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。;抗炎平喘药 支气管扩张药; 一、肾上腺素受体激动药 【平喘作用机理】（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张（2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放（3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓ 主要用于控制哮喘症状。;分类：;选择性β2受体激动药：沙丁胺醇;二、茶碱类 特点：药理作用广、平喘、强心、利尿、扩血管、 中枢兴奋等、对痉挛的呼吸道作用更显著。 药理作用： 1、扩张支气管平滑肌 β2兴奋药 ① 抑制磷酸二酯酶（PDE） 抑制CAMP的分解→C内cAMP↑→舒张 阻断腺苷受体 腺苷可使肥大细胞释放组胺和白三烯，茶碱阻断腺苷受体→抑制呼吸道收缩 ③ 促进内源性肾上腺素释放 影响Ca2+转运 ;2、增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，改善呼吸功 能 3、强心利尿作用 临床应用： 急慢性哮喘、喘息性支气管炎 iv 慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。 缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。;不良反应： 安全范围小，严格用量，及时调整剂量 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：镇静剂对抗； 3、心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常BP↓↓，惊厥、昏迷、甚至死亡等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。 ;常用茶碱类药物： 氨茶碱：aminophylline 水溶性高，碱性强； 二羟丙茶酸：diprophylline （甘油茶碱） 胆茶碱： cholinophylline 多索茶碱： doxofylline 有一定镇咳作用； 茶碱： theophylline;三、抗胆碱药;临床应用： 1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气管炎 2、慢性喘息型支气管炎 3、与β2兴奋药联合使用;抗 炎 平 喘 药 四、糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药 目前作为抗哮喘的第一线药。 重症者不能控制时需全身给药。;倍氯米松 （Beclomethasone dipropionate） 特点： ①局部作用为地塞米松的数百倍； ②全身作用轻微； ③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制； ④作用显著。 ;药理作用： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： ① 抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能； ② ↓肺肥大C数量； ③ ↓E粒C在支气管的聚集和介质释放； ④ ↓上皮中树突状C数量； ⑤ 抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通 透性； ⑥ ↓免疫球蛋白的产生。 ; 2、抑制细胞因子与炎症介质的产生： ① 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生； ② 诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生 ③ 稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。;3、抑制气道高反应性 ↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入，有利于上皮修复。 4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 作用机制： GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→ ① 抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达； ② 促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。 ;体内过程： 生物利用 20% T1/2 15h 产生治疗作用 10—20% 胆排 70% 尿排