作用于肾上腺素受体的药物课件.ppt

第六章 作用于肾上腺素受体的药物;第一节 构效关系及分类 ;;化学结构与药代动力学和药效学的关系 ;(2)α位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对 β受体作用增强;2.按对受体亚型选择性分为三类 ;±、＋、＋＋、＋＋＋分别表示效应不明显、弱、中、强;第二节 肾上腺素受体激动药;一、α、β 受体激动药 ;药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程： 基本同NA，但可皮下、肌肉注射。 ;药 理 作 用;;6.其它作用 ;5.代谢 ;; 3 .过敏性休克: ;;不良反应;多巴胺（dopamine DA） ;〖药理作用〗; (2)肾脏 ;临床 应用;麻黄碱（ephedrine） ;特点： ①??对受体选择性：类似肾上腺素 ②??间接作用：促进NA释放类似间羟胺 ③??非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④??中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性;【药理作用 】1. 心血管： （+）心脏β1受体，收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。 升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量 增加;2. 扩张支气管 较肾上腺素，缓慢而持久 (+)大脑皮层下中枢 不安,失眠 3. CNS兴奋 4. 快速耐受性 机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降 【体内过程】 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。 ;【临床应用】 1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4.??荨麻疹或血管神经性水肿;【不良反应】 不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。 【禁忌症 】 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢 ;二 α受体激动药 ;【体内过程 】 ① 口服收缩胃黏膜血管而极少被吸收，且在碱性肠液易分解，故口服无效。 ② 皮下或肌肉注射剧烈收缩血管，吸收少，还易发生局部组织坏死。 ③ 进入体内迅速被组织摄取，作用仅能维持几分钟，同时易引起BP急剧升高，心律紊乱。一般采用静脉滴注。;2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸(VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢 产物。 排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲AD。;【药理作用】 ①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩 明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。 ②血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP 。;冠状动脉舒张;③心脏：;;3.对代谢的影响：;【临床意义】 1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2.上消化道出血： 1-3mg 稀释后口服，因局部收缩食管和胃粘膜血管，可达到止血效果。;1. 急性低血压症状;【不良反应】 1.?局部组织缺血坏死： 处理 ；酚妥拉明+普鲁卡因 2.?急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害， 保持尿量25ml/小时 3. 停药后的血压下降：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。 【禁忌症】 高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、严重微循环障碍等。 ;间羟胺（阿拉明） ;应用： ;去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林） （Phenylephrine, neosynephrine） 化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋α1受体。;【用途】 1. 抗休克，或麻醉引起的低血压， 基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 3. 扩瞳，查眼底 机理？ ;三、 ??β受体激动药 ;;;;【不良反应】 心悸、头痛、注意控制心率。 剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 【禁忌症】 冠心病、心肌炎、甲亢。;第三节肾上腺素受体阻断药 ;概 述 ;一 α肾上腺素受体阻断药 ;短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体 属竞争性拮抗。;【药理作用 】 1. 扩张血管： 小动脉、小静脉扩张→外周阻力 扩静脉 动脉（引起直立性低血压）