中药化学第十章生物碱课件.ppt

此外无p—π共轭或p—π共轭程度小的结构，碱性升高，如： 前者—CH3因位阻作用破坏N与苯环的p—π共轭平面，碱性增加。 咪唑也连-C=N结构，碱性升高比吡咯强，但由于也是多π芳杂环，部分N参与p—π共轭N电子云密度下降，碱性较脒小。 吡咯0.4 pka 咪唑7.2 脒 12.4 ③空间效应的影响： 若 周围的原子或基存在，则阻止H+进攻，碱性降低。 如： ④分子内氢键的影响： N的共轭酸NH若与结构中的—OH或=O形成分子内氢键，则稳定性增加，碱性增加。如： ⑤结构对碱性影响的综合分析： 结构对生物碱的影响是多因素的，当多因素共存时： 最后以实验测定结果为准 四、沉淀反应： 1 、常用生物碱沉淀试剂 2、结果判断： 许多生物碱沉淀剂可与蛋白质、肽、鞣质、黄酮产生沉淀，因此： 供试液 + 生物碱沉淀剂 沉淀 说明可能有生物碱但不能说一定有生物碱。 作报告时多说对某某沉淀剂显阳性反应，出现阴性反应比阳性可靠，因没有生物碱只能是阴性，而阳性有可能出现假阳性。 一种沉淀剂不可能沉淀所有生物碱，因此要尽量多做几种沉淀反应。 3、操作要点： 五、显色反应： 多用于TLC或PC检查生物碱（定性，TLC扫描定量），有专属性强的显色剂，也有非专属性显色剂。 常用显色剂 ： Macquis试剂（含少量甲醛的浓硫酸）对吗啡显紫红色，可待因显蓝色；Mandelin试剂(1％钒酸铵浓硫酸液)对莨菪碱显红色，吗啡显棕色，士的宁显蓝紫色，奎宁显淡橙色；Frohde试剂（1％钼酸钠浓硫酸液）对吗啡显紫～棕绿色，利血平显黄～ 蓝色，小檗碱显棕绿色等。 第四节 生物碱的提取分离 （一）提取： 生物碱的提取主要是利用生物碱及其盐的溶解性进行，生物碱按溶解性可分为亲脂性生物碱和亲水性生物碱（季铵碱）两大类。 1、脂溶性总碱的提取： 此类多为叔胺，仲胺碱（伯胺碱少），除少数具挥发性用水蒸气蒸馏法外，多用溶剂法提。 （1）水或酸水提取法： 生物碱在结构体内多以盐的形式存在（柠檬酸，酒石酸，苹果酸，草酸，琥珀酸，少数盐酸，碳酸等）（碱性极弱，如：秋水仙碱难以成盐而游离），因此可以用水提取，但为了提取完全，多用酸水提。 酸水提取液内水溶性杂质较多： 糖，水溶性大的苷及色素，鞣质，蛋白质等。 多用有机溶剂萃取法、树脂法，沉淀法（少）去除杂质。 ①有机溶剂萃取法： 此法实验室用的较多 ②离子交换树脂法： 此法多用于大体积的酸水液，且工厂多用，多用强酸型阳树脂。原理为： 注意: 树脂交联度不要过高，3－6％为宜（8％提取少用，多用纯水） ，过高网孔小，生物碱难进入，树脂要用氢型，且注意交换流速，不要过快（检识反应检测） 。NH3/H2O碱化加入量不宜过多。 ③沉淀法： 此法用得不多，沉淀会常有许多杂质，不易过滤。 生物碱盐 （溶于水） 碱化 游离碱 原理 6．升华性：少数生物碱具升华性，如咖啡因。 7．旋光性：具有C*或不对称结构的手性分子具旋光性。 某些生物碱游离型与成盐型旋光不同，如： 烟碱：左旋（中性）、右旋（酸性） 吐根碱（CHCl测定）：游离（左旋） 盐酸盐（右旋） 生物碱 l－体多有效，d－体多无效或弱效。如： l －莨菪碱散瞳活性d－莨菪碱100倍 二、溶解性 一类化合物的性质往往与结构有很大关联，生物碱的溶解性也不例外。各类生物碱的结构差异虽然有时很大，但都可以看成是两大部分组成。 1、亲脂性生物碱（脂溶性生物碱） 此类数量多，且多为叔胺或仲胺碱 （1）游离碱： 不溶或难溶于水（常水），溶于酸水（成盐） CH3Cl的C－H电子云向Cl移动使H易与N上未成对电子形成氢键，产生溶剂化作用，而易溶。 以上是一般规律，也有例外。 溶于甲醇，乙醇，丙酮，以及乙醚，氯仿（部分卤代烷CH2Cl2 CCl4 ），苯等亲脂性有机溶剂。 在氯仿中最易溶。 ① 酸，碱二性生物碱： 此类结构中具ph－OH或－COOH，故除上述溶剂外还可溶于碱水。 酚性碱:在NaOH水液或酸水中均可溶，如： NaOH水液可溶 需注意隐酚羟基生物碱NaOH水液难溶 ph－oh形成分子内氢键，难以解离，为隐性 ph-oh，浓度低（10％）NaOH水中难溶 －COOH生物碱：可溶于NaHCO3水液 故脂溶性下降，水溶性增加，有些书归为水溶性生物碱 可溶于NaCO3水液，此