生物化学第 十章 核酸的生物合成教材编辑.pptx

Nucleic acid Biosynthesis ;蛋白质;DNA Biosynthesis;;一、复制的基本规律;（一）、半保留复制 (semi-conservative replication); 全保留式 　半保留式 混合式 ;DNA半保留复制实验： ;?按半保留复制方式，子代DNA与亲代DNA的碱基序列一致，即子代保留了亲代的全部遗传信息，体现了遗传的保守性。 ?遗传的保守性，是物种稳定性的分子基础，但不是绝对的。 ;（二）、双向复制 (bidirectional replication); 在原核生物双向复制中，DNA被描述为眼睛状。为说明方便而做的图为?形。;;多个起点复制;;冈崎片段(Okazaki fragment) ： ?1968年日本生化学者冈崎用电镜及放射自显影技术，观察到DNA复制中出现一些不连续的片段，将这些不连续的片段称为冈崎片段。 ?原核生物: 1000~2000个核苷酸 ?真核生物: 100~200个核苷酸;（四）、高保真性（高度忠实性）;二、参与DNA复制的主要酶类???蛋白质;DNA复制需要什么;?（一）DNA聚合酶 ?（二）DNA解旋酶 ?（三）引物酶 ?（四）DNA连接酶 ?（五）单链结合蛋白（SSBP） ?（六）拓扑异构酶; 解链过程中，DNA分子会过度拧紧、打结、缠绕、连环等现象。;（一）、DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase）;拓扑异构酶Ⅰ的作用;拓扑异构酶Ⅱ的作用;（二）、DNA解旋酶(helicase);（三）、单链结合蛋白（SSBP）;（四）、引物酶(primase);;（五）、DNA聚合酶(DNA polymerase) ;;DNA聚合酶;323个氨基酸 604个氨基酸;?1959 年获诺贝尔生理学或医学奖;;3? ? 5?外切酶活性;5′- 3′外切酶活性;;DNA-pol Ⅲ;DNA-pol Ⅲ;前导链和随后链的合成方向相反， DNA-pol Ⅲ是怎样同时将两条链复制出来;前导链和随后链同时合成的工作模型;（六）、DNA连接酶(DNA ligase) ;;小结：;三、真核生物端粒的复制;;端粒酶(telomerase)： 一种RNA-蛋白质复合体;端粒酶的爬行模型;DNA聚合酶复制子链;;端粒和端粒酶的生物学意义; 正常细胞;四、逆转录(reverse transcription) ;逆转录过程中cDNA的合成;逆转录病毒的生活周期;逆转录研究的意义 ;五、 DNA损伤(突变)与修复;（一）、突变的意义;（二）、引发突变的因素;物理因素;（三）、突变的分子改变类型;镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基; ?1949年，波林发现镰刀型细胞贫血症与血红蛋白结构异常相关。;谷 酪 蛋 丝;（四）、DNA损伤的修复(repairing) ;;;例：着色性干皮病(xeroderma pigmentosis，XP) 是切除修复缺陷性的遗传病。 XP病人细胞对嘧啶二聚体和烷基化的清除能力降低，不能修复紫外线照射引起的DNA损伤，因此易发生皮肤癌。 ;3、重组修复;RNA Biosynthesis; 转录 (transcription) 生物体以DNA为模板合成RNA的过程 。 DNA的遗传信息传递给RNA的过程。 ;5′···GCAGTACATGTC ···3′;; 对于整个DNA双链，每条链上有的区段用作有义链，有的区段用作反义链。所以，具有相对意义。; 一、RNA转录合成的特点： ; 二、RNA转录合成的条件：;亚RNA聚合酶组成：a2bbws = a2bbw + s 全酶 核心酶??;大肠杆菌RNA聚合酶全酶;启动子（promoter）：;RNA转录起始;The nucleotide sequences of representative E. coli promoters ; 三、转录合成的过程---启动; 三、转录合成的过程---延伸; 三、转录合成的过程---终止;A T P;2、非依赖 Rho因子的转录终止： ;5`UUGCAGCCUGACAAAUCAGGCUGAUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUU3` ;茎环结构终止转录的机理;例： ;复制和转录的共同点:;10-4-10-5; 三、真核生物的转录后修饰（Post-transcriptional Modification） ;帽子结构：;尾巴结构：;鸡卵清蛋白成熟mRN