免疫学-超敏反应..pptVIP

第十七章 超敏反应 超敏反应(hypersensitivity)（变态反应、过敏反应） 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 超敏反应和免疫应答本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为组织损伤和（或）生理功能紊乱，免疫应答则主要表现为生理性防御反应。 机制涉及两方面的因素 抗原物质的刺激——过敏原、变应原 完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉、动物毛皮、微生物、寄生虫 半抗原：药物、多糖、染料 改变的自身组织抗原 释放的自身隐蔽抗原 机体的反应性 Ⅳ型和某些II型超敏反应的发生无明显个体差异 I~III型由抗体介导， 可经血清被动转移 Ⅳ型由T细胞介导， 可经细胞被动转移 第一节 I型超敏反应 一、参与I型超敏反应的主要成分 临床常见的变应原 花粉：豚草花粉 屋尘：螨类 动物皮屑 异种动物免疫血清 青霉素：青霉素分子—青霉噻唑蛋白 青霉素降解产物—青霉烯酸 食物 IgE的受体 高亲和力受体： FcεR I 只存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上 （三）参与I型超敏反应的细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 特征 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 组织分布 黏膜下层，皮下小血管 外周血，数量较少 周围的结缔组织 可被招募到变态反应部位 FcεR I + + 嗜碱性颗粒 + + 组胺受体 H4 H2 第一节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc受体（FcεR I），胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出颗粒性物质。 二、发生机制 （一）机体致敏：抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程 （二）IgE交叉连接引发细胞活化：致敏状态的机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段 第一节 桥联反应：由双价或多价抗原分子和靶细胞上两个以上的IgE分子靠近而发生的构型改变。继而FcεR聚集，介导细胞脱颗粒。 靶细胞表面IgE桥联是导致细胞激活并最后释放介质的关键。凡能使IgE桥联的任何一种刺激，均可作为活性介质释放的信号。 颗粒内预先形成的储备介质 组胺、激肽原酶 细胞内新合成的介质 白三烯、前列腺素、血小板活化因子 第一节 早期反应：在接触过敏原后几分钟内即可发生，持续30~60分钟，反应主要由组胺引起。 晚期反应：在刺激后2~8小时内发生，持续1~2天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性介质引起的炎症反应。 三、临床常见疾病 （一）全身性过敏反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克 （二）局部过敏反应： 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮肤过敏反应 Skin test for allergy 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏： 小剂量、短间隔、多次注射 特异性变应原疗法： 小剂量、间隔较长时间、多次注射 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放 稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素 提高细胞内cAMP浓度：儿茶酚胺类、前列腺素 生物活性介质拮抗药 抗组胺药、乙酰水杨酸 改善效应器官反应性 肾上腺素、葡酸钙 第二节 II型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型超敏反应。 靶细胞表面抗原 血细胞表面的同种异型抗原； 外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原； 改变的自身抗原； 结合在细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物 （二）抗体 IgG（ IgG1、 IgG2、 IgG3） IgM