医本抗菌药物.pptVIP

有14-16元大环内酯环结构的抗生素。; 一代： 14元环：红霉素（ erythromycin ）。1952年 16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类：二代 14元环：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素。 15元环：阿奇霉素（azithromycin）。 16元环：罗他霉素、交沙霉素（josamycin）。;对G+菌、部份G-菌、厌氧菌抗菌活性强。 抑菌作用。 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定的抗菌活性。 对衣原体、支原体有良好的抗菌作用。 有抗生素后效应（PAE）。;作用机制： 与核糖体50s亚基不可逆结合，抑制转肽作用和阻断肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静止状态。 高浓度可杀菌。（不良反应）;大环内酯类;大环内酯类抑制蛋白合成机制;1. 靶位结构改变 主要机制 耐药基因表达甲基化酶 ? 核糖体50S亚基的一个残基甲基化 ? 不能与作用位点结合。;2. 产生灭活酶 质粒介导红霉素酯酶，2-磷酸转移酶， 水解内酯环、或磷酸化反应。 3. 主动外排机制增强 耐药基因编码能量依赖性主动外排功能蛋白质，加强外排，使细胞内的药物浓度降低。; 体内过程： 胆汁浓度高，不易透过血脑屏障， 碱性环