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课件:毒理和药理抗微生物药物利尿药和脱水药.ppt
(三)髓袢升支粗段 原尿中25%Na+、Cl-重吸收,H2O不重吸收 机制: Na+-K+-2Cl-转运体 (四)远曲小管和集合管 远曲小管:10%Na+重吸收 机制:Na+-K+-2Cl-转运体 H+-Na+ K+-Na+(受醛固酮调节,醛固酮作用是保Na+排K+) 集合管:少量Na+和大量H2O的重吸收 机制:K+-Na+(不依赖醛固酮调节) H2O(受抗利尿激素ADH调节) 弱效利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利抑制远曲小管远端和集合管K+-Na+交换,利尿 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 利尿药的分类 按其效能和作用部位分为 高效能利尿药(15%~25%) 中效能利尿药(5%~10%) 低效能利尿药(1%~3%) Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 低效能利尿药 H+ 呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 1 Na+ -K+ -2Clˉ cotransporter Na+ - H + exchanger Na+ - Clˉ cotransporter 4 醛固酮 Na+ channel 螺内酯 水 +ADH 利尿药作用部位 碳酸酐酶 3 2 Na+ , K+ channel 呋塞米(furosemide,速尿) 依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸) 布美他尼(bumetanide) 高效能利尿药 又名速尿,主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部,抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收,影响了肾脏的稀释功能和尿液的浓缩。 可用于充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何肺炎性病理积液。 呋塞米 高效能利尿药 药理作用、临床应用 抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏 严重水肿 脑水肿 急性肺水肿 排毒 高钙血症 高效利尿 扩张血管 应用 治疗 急慢性肾衰 肾血流量 回心血量 低钾血症 低血容量 低钠血症 低氯性碱中毒 高尿酸血症 其他 “四低一高” 胃肠道反应 过敏反应 不 良 反 应 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氯噻嗪(chlorothiazide) 噻嗪类 中效能利尿药 抑制肾小管髓袢升支与远曲小管钠离子的重吸收,间接抑制氯离子的吸收,影响了肾脏的稀释功能,对尿液的浓缩功能无影响。 可用于各种类型水肿,对心性水肿效果较好。 大量或长期用药可引起低血钾症。使用时注意补钾、氯。 氢氯噻嗪 中效能利尿药 药理作用、临床应用 抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子 K+、Na+、Cl- 排出↑ 促进PTH的作用 Ca2+排出↓ 抑制碳酸酐酶 HCO3- 排出↑ 降压 抗利尿 中效利尿 水肿 治疗 高尿钙 治疗 原发性高血压 治疗 尿崩症 治疗 中效能利尿药 过敏反应:与磺胺类药物有交叉过敏反应 低钾血症 低血容量 低钠血症 低氯性碱中毒 “四低三高” 高尿酸血症 高血糖 高脂血症 不 良 反 应 3、螺内酯 安体舒通、螺旋内酯固醇 化学结构与醛固酮相似,是人工合成的醛固酮拮抗剂。 为淡黄色粉末,味稍苦,可溶于水和酒精中。 H3C O CH3 CH2 CH2 O CO C22H30O3 低效能利尿药 一、利尿药 螺内酯利尿作用不强,起效慢而作用持久。其作用部位是远曲小管和集合管,与醛固酮受体有很强的亲和力,能与受体结合,但无内在活性,只起竞争性拮抗醛固酮的作用。 这样,便使Na +——K+交换减少,尿中Na+ 、Cl —排出增加, K +的排泄减少,故称为保钾利尿药。 临床应用很少,可用于应用其他利尿药后发生低血钾症的病人。本药可引起嗜睡、头痛、女性面部多毛、男性乳房女性化等,停药后可恢复。 常与噻嗪类或强效利尿药合用,以避免过分失钾,并产生最大的利尿效果。 低效能利尿药 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较 螺内酯 氨苯蝶啶、阿米洛利 作用原理 与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na+保K+ 直接抑制远曲小管、集合管的Na通道,减少钠的重吸收,而排Na+保K+ 临床应用 醛固酮升高有关的顽固性水肿 充血性心力衰竭 与噻嗪类合用治疗顽固性水肿 不良反应 高钾
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