总论第三节药动学完课件.pptVIP

第三节 药物代谢动力学 Pharmacokinetics ;;一、药物的跨膜转运 药物在体内的转运（吸收、分布、排泄）和转化（代谢） 都要通过各种生物膜，称跨膜转运。;（一）被动转运 (passive transport);主要影响药物被动转运的因素： 分子量大小 ＜ 200D 药物的脂溶性 脂溶性越大，较易通过 药物的解离度 非离子型的药物自由通过 解离型不易通过 例如：弱酸性药物在pH值偏低的酸性环境中，解离少， 容易通过生物膜；阿司匹林在胃中吸收多。 ;酸性环境;（二）主动转运 (active transport) ;二、药物的体内过程;（一）吸收 1. 药物从给药部位进入血液循环的过程。 2. 影响吸收的因素 ⑴ 给药途径 ①胃肠道给药 口服(per os) 最常见 吸收主要部位—小肠 首关消除(first pass elimination) —某些经胃肠吸收的药物，经门静脉进入 肝脏，首次通过肝脏时发生转化，减少 进入体循环的药量，药效减低的现象。 ②舌下给药(sublingual)及直肠给药(per rectum) 通过粘膜血管吸收，避开首关消除，吸收迅速 ; ③注射给药 静脉注射(i.v) 静脉滴注(i.v in drop) 肌内注射(i.m) 皮下注射(s.c) ④呼吸道给药 气体，挥发性药物，气雾剂等直接到肺，吸收较迅速 ⑤经皮给药 脂溶性 缓慢吸收 吸收速度比较： 静脉＞吸入＞舌下＞肌注＞皮下注射＞直肠＞口服＞皮肤;⑵ 其他因素 ① 药物的理化性质 分子量，脂溶性，解离度 ② 药物的剂型 水溶液 ③ 吸收环境 胃排空速度，肠蠕动快慢，pH值，内容物多少;（二）分布 与血浆蛋白结合 D + P DP ; 华法林：抗凝药 游离华法林增多，效果增强，甚至引起自发性出血;体液pH值和药物理化性质：;药物与组织的亲和力： 碘 甲状腺 四环素 骨和牙 局部器官的血流量： 药物可迅速分布到血流量大的组织器官，达到平衡。 心、???、肾、脑等组织血流量大； 皮肤、肌肉、脂肪组织血流量小。 ;特殊屏障： 血脑屏障 blood brain barrier 生理学意义 药理学意义 胎盘屏障 placental barriers 不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响 妊娠第三周至前三个月药物致畸危险期 ;（三）生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义：指药物在体内发生化学结构和药理活性的变化。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 ;部位：肝脏 微粒体 主要酶系： 细胞色素P450酶系统 特点：特异性低 活性有限 个体差异大 可被药物诱导或抑制 临床意义： 肝药酶诱导剂 如苯巴比妥、利福平 肝药酶抑制剂 如氯霉素、异烟肼;苯巴比妥加速双香豆素代谢;（四）排泄 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程。 肾脏 肾小球滤过