环状β氨基酸cispentacin的合成研究-应用化学专业论文.docxVIP

y．624791摘要 y．624791 摘要 环状B氢基酸cispentacin是种抗生素、抗菌素，在医药合成上是种重要的中问 体。本论文通过广一泛的查阅资料，确定了合成cispentacin的方法为Palmielyi研 究小组的还原氨化法。该方法起始原料价格低廉易得，所生成的非对映体和顺／ 反对映体的选择性通过改变还原条件可以得到进一步的改善。这种方法的唯一缺 点是得到的产物需要用色谱仪纯化分离。但是研究发现：最后生成的主要的非对 应体1(R，S，S)或它的对映体能够从反应混合物中以HBR盐的形式分离出来，并 得到很高的产率和光学纯度。另外论文对合成已二酸二乙酯的催化剂进行了选 择，确定了该反应的最佳时间、醇酸配比、带水剂的最佳用量、催化剂的最佳用 量。用还原氨化法合成了原料(+)o一苯基乙胺。确定合成cispentacin的原料 2-OXO—cyclopentanecarboxylate的催化剂为钠，溶剂为甲苯及它们的用量。 关键词 cispentacin 已二酸二乙酯 2-OXO—cyclopentanecarboxylate AbstractAnnular Abstract Annular B amino acid ci spentacin is a kind oi antifungal． antibiotic．It is an important pharmaceutical intermedfate in the synthesi zation of many pharmaceuticals。 After consulting many literatures ， we chose the following way to synthesi ze ci spentacin ：diastereoselective reductive amination of 2-OXO—cyclopentanecarboxylate with Ⅱ一methylbenzylamine．，lhis method reported by Palmieri utilizes inexpensive and readily ava J1ab]e starting materials．The only drawback of this method i s the necesslty of a chromatographic purification to isolate the desired diastereomer．This thesis also reports some research work o[1 the synthesization of di—Et adipate and gets the conclusiOil of the most reasonable tjme，the best proportion of acid and alcoh01．the most reasonable qual ity of cata]yzer in this chemical reaction．And also synthesizes the o—methylbenzylamiDe and 2-oxo—cyclopentanecarboxylate。 Key word cispentacin 2-OXO—cyclopentanecarboxylate di—Et adipate 硕士论文 硕士论文 环状B氨基酸cispentacin的台成2j研究 一 刖 昂 “环状B氨基酸cispentacin的合成”属于医药中间体的合成类研究。【2J 医药中间体不是指那些用于药物生产的基本化学原料，如乙醇，乙酸等， 而是指那些专门用来生产药品的关键原料，如用来生产头孢菌索的关键中 间体6-APA(6-氨基青霉烷酸)，7-ACA(7-氨基头孢烷酸)，7-ADCA(7一 氨基去乙酰氧基头孢烷酸)，各种头孢菌素侧链，以及用于喹诺酮类药品生 产的哌嗪及其衍生物等。据报道，近十年来，药业在中国年增氏率达 17．18％，世界则为7-8％，是增长率最高的行业，也即所谓的朝阳行业。医 药中间体是化学合成药的基础，同时也广泛用于由天然提取物和生物合成 而得到先导物的修饰中，所以医药中间体的发展快慢在一定程度上制约了 制药工业的发展，同时制药行业反过来也制约医药中间体行业的发展。 2．1我国开发研究医药中间体的现状分析 (1)投资规模在数百万至一两千万元之问，对个人和乡镇企业来说， 这种投资规模偏大，而对大企业如制药企业来说，规模又