分子生物学幻灯片-第十一章.pptVIP

第11章　基因组与比较基因组学; 基因组是生物体内遗传信息的集合，是生物有机体的单倍体细胞中的所有DNA，包括细胞核内的DNA和各种细胞器中的DNA。 基因组学是美国人T·H·Rodehck在1986年7月造出来的。基因组学（genomics）是指研究并解析生物体整个基因组的所有遗传信息的学科。 基因组计划（Genome Project）是指对人类以及其它生物体全基因组的测序工作(sequencing)。 人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）： 90年代提出并已基本完成， ;20世纪人类科技发展史上的三大创举 ;人类基因组计划 高通量DNA序列分析技术;诺贝尔奖获得者 Renato Dulbecco（杜伯克）1986 年发表于《 Science（科学）》杂志 的短文《 肿瘤研究的转折点：人类基因组测序 》中指出： “如果我们想更多地了解肿瘤，我们从现在起必须关注细胞的基因组 。…… 从哪个物种着手努力 ？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从??类开始 … … 。 人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。”;1975年，获诺贝尔生理医学奖 ;美国政府决定于 1990年正式启动HGP，预计用 15 年时间，投入 30 亿美元，完成 HGP。由国立卫生研究院和能源部共同组成“人类基因组研究所”逐渐地，HGP 扩展为多国协作计划。参与者包括：美、英、日、法、德和中国。作为参与这个计划的唯一的发展中国家，我国于1999年加入该计划，承担其中1%的任务，即人类3号染色体短臂上约30Mb的测序任务虽然参加时间较晚，但是我国科学家提前两年于2001年8月26日绘制完成“中国卷”，赢得了国际科学界的高度评价。 。;最初希望2005年前能够获得人类DNA序列的图谱, 但是到1997年, 在耗费了巨额资金和一半预定时间之后，多国合作小组仅完成了3%的测序工作。 Craig Venter 创立了一个名为“Celera Genomics”的风险投资公司, 并宣称他将在无政府投资条件下早于多国合作小组完成人类基因组计划。;Celera: Craig Venter;Public effort- strategy:; 1999 年 12 月英、日、美三国科学家联合完成首条人类染色体（22 号染色体）的测序任务 ; 2000 年 3 月celera公司宣布完成果蝇基因组的测序工作。;Craig Venter开发出新的测序技术”鸟枪测序法” 并很快追上了多国合作小组，多国合作小组在美国总统克林顿的撮合下开始与Celera合作。 2000.6 完成并公布 人类基因组工作框架图( 90%)。 对人类认识自身，提高健康水平，推动生命科学、医学、生物技、制药业、农业等的发展具有极其重要的意义，人类基因组工作草图的完成是该计划实施的一个里程碑，标志着人类在研究自身的过程中迈出其不意关键的一步。有人将此成就与伽利略的天文发现相媲美，有人认为它的意义远远大于抗生素的发明。 ;二000年六月二十六日克林顿宣布 人类基因组草图绘制完成; 2001 年2月 人类基因组“精细图”完成(99%)Celera美国 Science, Vol. 291, No. 5507 多国合作小组 英国Nature , Vol.409, p.860各自独立的同时发表论文, 在2001年2月12日的记者招待会上联合宣布人类基因组测序工作的完成。 ;人类基因组包括23对染色体，单倍体细胞中约有30亿对核苷酸，编码2万～3万个基因，人类基因组中携带了有关人类个体生长发育、生老病死的全部遗传信息。 从整体上看，不同人类个体的基因是相同的，人类99．9％的基因密码是相同的，而差异不到0．1％，因此，我们说“人类只有一个基因组”，人生来是平等的。不同的人可能拥有不同的等位基因，这一点决定了人与人之间个体上的差异。 ;人类基因组研究的惊人发现;到2006年底已完成的基因组项目 （/） ;三、人类基因组计划的科学意义 p424;（3）从整体上了解染色体结构，包括各种重复序列以及非转录“框架序列”的大小和组织，了解各种不同序列在形成染色体结构、DNA复制、基因转录及表达调控中的影响与作用。（4）研究空间结构对基因调节的作用。有些基因的表达调控序列与被调节基因从直线距离上看，似乎相距甚远，但若从整个染色体的空间结构上看则恰恰处于最佳的调节位置，因此，有必要从三维空间的角度来研究真核基因的表达调控规律。;（5）发现与DNA复制、重组等有关的序列。DNA的忠实复制保障了遗传的稳定性，正常的重组提供了变异与进化的分子基础。局部DNA的推迟复制、异常重组等现象则导致疾病或者胚胎不能正常发育