肺癌的术后辅助治疗课件.ppt

β-tubulin与紫杉醇耐药 紫杉醇的耐药机制包括：化疗的泵出（P-glycoprotein 介导）、微管蛋白结构的改变。 由ClassIII (Hβ4基因产物)和β微管蛋白组成的微管与普通微管蛋白（unfractionated tubulin）组成的微管相比对紫杉醇不敏感[1]。 β微管蛋白的突变会导致肿瘤对紫杉醇的耐药，并影响紫杉醇的化疗效果，所以β-tubulin基因的状态是判断NSCLC对Paclitaxel疗效较为敏感的指标。 [1]Ranganathan S,Benetatos CA,Colarusso PJ,et al.Altered beta-tubulin isotype expression in paclitael-resistant human prostate carcinoma[J].Br J Cancer, 1998, 77:562-566 一线治疗 一线治疗的适应人群 铂类为主的两药联合化疗 EGFR突变，一线运用吉非替尼。 吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究(IPASS) 莫树锦,1 吴一龙,2 Sumitra Thongprasert,3 杨志新,4 储大同,5 Nagahiro Saijo,6 Haiyi Jiang ,7 Claire Watkins,8 Alison Armour,8 Masahiro Fukuoka9 1香港中文大学; 2广东省人民医院; 3Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai, Thailand; 4台大医院; 5 中国医学科学院肿瘤医院; 6National Cancer Centre Hospital East, Chiba, Japan; 7AstraZeneca, Osaka, Japan; 8AstraZeneca, Macclesfield, UK; 9Kinki University, Osaka, Japan ESMO 2008 研究设计 吉非替尼 (250 mg / 天) 卡铂 (AUC 5 或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 3 周# 1:1随机入组 *不吸烟：吸烟数目100支; 轻度的曽吸烟者： 戒烟 ?15 年 且吸烟量?10 年包; #最多 6 个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗 入组条件 未经过化疗 年龄 ≥18 岁 腺癌 非吸烟或已戒烟的轻度吸烟 * 生存预期≥12 周 PS 0-2 可测量的 IIIB / IV 主要研究终点 无疾病生存期 (非劣效性) 次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达 研究终点 研究结论 本研究超过了主要研究终点，证实了吉非替尼组PFS优于卡铂/紫杉醇组 然而，这种疗效随着随访时间而有所变化。在前6个月C/P占优势，在后16个月中G占优势，这种现象可能是由于EGFR突变阳性和阴性的患者的疗效不同而引起的 EGFR突变是吉非替尼组优于卡铂/紫杉醇组的强有力的预测性生物标记物 吉非替尼组的客观缓解率优于卡铂/紫杉醇 两个治疗组的总生存近似(生存的后续研究正在进行中，而且生存的结果受后续治疗的影响) 维持治疗 概念 维持治疗 一线治疗4～6个周期之后，假如无疾病进展，运用至多一种一线治疗曾用药物维持治疗 换药维持治疗 一线治疗4～6个周期之后，若无疾病进展，运用另一种不包括在一线方案中的药物维持治疗 目前尚无证据支持传统的细胞毒药物可用于持续维持治疗 持续维持治疗药物 贝伐单抗 4～6个周期含铂两药化疗结合贝伐单抗治疗后应用； 西妥昔单抗 4～6个周期顺铂+长春瑞滨结合西妥昔单抗治疗后应用； 培美曲塞 仅针对非鳞癌患者。 换药维持治疗的药物 多西他赛 厄罗替尼 二线治疗 尚无证据表明第三代含铂化疗方案彼此之间有效率及生存时间有明显差异 二线治疗 二线治疗 EGFR突变患者厄罗替尼已一线治疗失败后治疗 选择含铂的两药结合方案 EGFR突变患者能够从厄罗替尼二线治疗中获益 培美曲塞二线治疗疗效与多西他赛相当 非小细胞肺癌术后靶向治疗 分子靶向药物的开发应用 小分子酪氨酸酶抑制剂 含铂化疗失败的晚期NSCLC的二、三线化疗 治疗优势人群可能为亚洲、不吸烟、腺癌（尤其是BAC）及女性患者 单克隆抗体 西妥昔单抗—— EGFR单克隆抗体 贝伐单抗 ——抗VEGF单克隆抗体 部分新辅助化疗病例 男，63岁，化疗前的CT片 一周期TP化疗后的CT片 化疗前CT显示右肺上