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xxxx本科生分子生物学课程论文 PAGE PAGE 8 抑癌基因的相关论述 摘要：抑癌基因是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因，在生物体内与癌基因的功能相互拮抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。本文将对抑癌基因进行相关的论述 关键词：抑癌基因 RB P53 Abstract Tumor suppressor gene is a inhibits cell growth and tumor formation genes in the biological functions of oncogenes in vivo and in antagonism with each other to jointly maintain the bio-body interaction between positive and negative signals stability. This will be discussed in the relevant tumor suppressor genes. Keywords: Tumor suppressor gene RB P53 前言 有关抑癌基因的名称有很多，例如隐性基因，抑癌基因，抗癌基因等它是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因，在生物体内与癌基因的功能相互拮抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。它在细胞中如果发生丢失，突变或失活，将促进细胞癌变。对抑癌基因的研究已成为当今细胞癌基因研究的热点。 本论 一 什么是抑癌基因？ 抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。确定某一种特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件: ①在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达; ②在该种恶性肿瘤中该基因理应有所改变，包括点突变、DNA 片段或全基因的缺失或表达缺陷; ③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型[2]。 二 抑癌基因的发现及提出 70年代初期，英国Harris的通过细胞杂交的方法，将肿瘤细胞与正常细胞进行杂交，产生的杂种细胞失去癌变能力，认为这可能是肿瘤亲本隐性变性互补所致，并因此认为正常细胞内存在着抑制肿瘤的基因，由它可以控制肿瘤细胞的恶性表现。虽然抑癌基因存在的这一假设，在二十多年前就已提出，但是人类第一个抑癌基因—Rb(retinobiastoma) 基因直到1986年才分离克隆，鉴定出来[1]。 三 抑癌基因的抑癌机制 抑癌基因的抗癌作用可能是控制细胞分化或生长，其机制如下。 3．1 　去磷酸化: 抑癌基因的蛋白在细胞的静止期与G1 期都是去磷酸化的，而在S 和G2 期是磷酸化，一般认为去磷酸化形式是能抑制细胞增殖的。 3. 2 　与病毒蛋白质结合: 抑癌基因通过其编码的蛋白与癌蛋白形成复合物，使癌蛋白失去致癌活性而发挥抗癌作用。 3. 3 　参与细胞间粘着与联系: DCC 基因的DNA 序列与已知的细胞粘合分子和其它有关的细胞表面糖蛋白相似，它参与维持细胞间的相互作用，而细胞间粘着和联系的破坏是恶性转化的重要条件。 3. 4 　参与细胞信号转录: NF1 基因序列的一部分与GTP 酶激活蛋白质基因相似，该基因与信号转录通道有关，对肿瘤有抑制作用[8]。 四 Rb基因的发现及其性质 典型的抑癌基因模型来自视网膜细胞瘤(Retinoblastoma，Rb)基因的研究。这是一种儿童期发病的恶性家族性肿瘤。1978年Francke研究发现视网膜细胞瘤患者体细胞13号染色体的一段序列有缺失；1985年他们最终证实视网膜细胞瘤来自正常亲本的正常等位基因， 即视网膜细胞13号染色体上的两个等位基因发生丢失，导致癌变。1987年Lee等确认Rb基因是能抑制视网膜细胞瘤发生的基因，将它定名为肿瘤抑制基因，隐性癌基因，或抑癌基因。 Rb基因定位于19q14，由27个外显子组成，编码的是一种DNA结合蛋白。在细胞周期的不同阶段，该蛋白的磷酸化程度有显著的差别。因此，分子量波动在110~114kd之间。在细胞分裂的S期和G期， Rb蛋白磷酸化，在细胞静止期(Go)和分裂的G1期，Rb蛋白则脱磷酸化，使它具有抑制细胞增殖的活性。 另外，Rb蛋白能与DNA病毒癌基因的转化蛋白形成稳定的复合物，这种结合与细胞恶性转化密切相关。Whyte等将Rb基因产物105kb的蛋白(P105Rb)与腺病毒癌基因产物E1A结合后，前者的正常功能完全被破坏，产生了与Rb基因丢失相似效应、这也表明DNA病毒癌基因是使细胞中抑癌基因朱活而致癌的。由此可见，Rb基因在正常细胞中抑制细胞周期，并受正常细胞的磷酸化过程以及病毒感染等方面的影响[10]。 五 P53基因及其性质 抑癌基因研究中最富于戏剧性的进展，是P53基因被确认是抑癌基因而不是以前所认为的原癌基