临床药理复习题文档.docVIP

1．临床药理学研究的内容包括两个方面：即药理学的药效学和药动学，以及临床方面的临床试验、临床疗效评价和不良反应监测、药物相互作用等。 2．临床药理学的职能：新药的临床研究与评价、市场药物的再评价、药品不良反应监测、承担临床药理教学与培训工作、开展临床药理服务。 3．新药的临床评价通过临床试验进行，我国的临床试验分四期： Ⅰ期临床试验 新药人体试验的起始阶段，主要研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药动学过程，提出新药安全有效的给药方案。 Ⅱ期临床试验 主要对该药的有效性、安全性作出初步评价。原则：代表性、重复性、随机性和合理性。 Ⅲ期临床试验 目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。是治疗作用确认阶段。 Ⅳ期临床试验 又称上市后监察，其目的在于进一步考察新药的安全有效性。Ⅳ期临床试验内容包括：扩大临床试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。 4．临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项原则。常用的方法有：对照、随机、盲法试验、安慰剂。 5．国际上关于人体试验第一份正式文件是《纽伦堡法典》，《赫尔辛基宣言》是全世界人体医学研究的伦理准则。 6．临床药动学主要研究临床用药过程中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响，根据计算出的药动学参数制定最佳给药方案以及给药剂量和给药频度，指导临床合理用药。 7．首关效应：又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。首关效应明显的药物不易口服给药。 舌下给药：优点是血流丰富，吸收较快。避免首关效应。 8．药物的分布不仅与药物效应有关，而且与药物毒性关系密切。 药物吸收入血后都可与血浆蛋白结合，弱酸性药物主要与血浆中的白蛋白结合，弱碱性药物主要与血浆中ɑ1酸性糖蛋白结合。结合型药物无药理活性，游离型药物有药理活性，结合通常是可逆的，游离型药物与结合型药物处于平衡状态。游离型药物增加导致药物作用增加或不良反应发生。 9．药动学房室模型：是药动学研究中按药物在体内运转速率的差异，以试验数据和理论计算相结合而设置的数学模型。 10．药动学参数： t1/2—半衰期：血浆药物浓度降低一半所需的时间，表述药物在在体内消除的快慢。 Vd—表观分布容积：指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。 AUC—需要浓度-时间曲线下面积：是计算生物利用度的基础数值，与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对值。 F--生物利用度：药物吸收进入血循环的程度和速度，吸收程度用AUC表示，吸收速度是以用药后达峰时间Tmax来表示。 TBCL—总体清除率：又称血浆清除率CL，指体内诸消除器官在单位时间内消除药物的血浆容积。 Css—稳态血药浓度 11．治疗药物监测（TDM）：基础是血药浓度，对大多数药物而言，药物疗效的高低及维持时间的长短取决于药物在药物靶标或受体部位活性药物浓度的高低。可以间接反映药物靶标或受体部位的药物浓度。两者具有良好的相关性。 12．目前临床常需进行TDM 的药物： 强心苷类--洋地黄毒苷、地高辛 抗心律失常药—普鲁卡因胺、利多卡因 抗癫痫药—苯妥英钠、苯巴比妥 三环类抗抑郁症要—阿米替林、去甲替林 抗狂燥药—锂盐 抗哮喘药—茶碱 氨基苷类—庆大霉素、卡那霉素 其他抗生素—氯霉素、万古霉素 抗肿瘤药—甲氨碟呤 免疫抑制剂—环胞素 抗风湿药—水杨酸 13．血药浓度测定方法：有光普法、色谱法、免疫法。 14．量效关系和量效曲线 药物效应的强弱与其剂量或浓度呈一定关系，即量效关系。 以药物效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图，即为量效曲线。 最小有效量也称阈剂量：指药物剂量逐增到刚能产生效应时的剂量。 最大效应或称效能：指药物效应达到最大，继续增大剂量但效应不再增大时的纵坐标数值。 效价强度：指药物产生一定效应时所需的剂量。同类药物达到同样效应，即量越小者效价强度越大。半数有效量--使群体中半数以上个体出现某一效应时的剂量；治疗指数—用以衡量药品的安全性。 15．临床试验的记录：病理报告表（CRF）中的数据来自原始文件并于原始文件一致，试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。 16．我国《药品管理法实施条例》从药品监督管理的要求出发，规定“新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品”。《药品注册管理办法》进一步规定“新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报”。 17．处方药（POM） 非处方药（OTC） 18．妊娠早