铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗胃溃疡黏膜愈合质量的临床研究-内科学（消化系病）专业毕业论文.docxVIP

IIIIIII I II IIIII II II IIlY31 16874硕士学位论文铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗胃溃疡 黏膜愈合质量的临床研究 硕士研究生：杨瑞琦指导老师：毛华教授摘要研究背景胃溃疡(gastric ulcer，GU)是消化系统常见病、多发病，当黏膜损伤超过 黏膜肌层进而形成慢性溃疡，与酸分泌相关的消化性溃疡疾病。临床上主要表 现为反复周期性、节律性上腹疼痛，可伴有反酸、嗳气、食欲不振、餐后饱胀 不适感，容易并发出血、穿孔，甚至癌变等溃疡相关并发症，严重危害人类健 康。GU发病机制迄今尚未完全阐明，目前认为主要是胃黏膜的防御因子和攻击 因子平衡被破坏所造成【¨。近年来，随着幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，H．pylori)根除治疗与质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)的广泛 应用，临床上溃疡的治愈率已得到很大提高，尽管其近期愈合率达95％【2】，但溃 疡病的复发仍是有待解决的一项难题。有研究【31表明复发的部位多位于原溃疡或 邻近部位。有文献【4】报道停药后1年内溃疡复发率达60％～80％，尽管应用PPI 及联合H．pylori根除治疗，停药1年后复发率仍达20％～30％。姒健敏【51等进行的一项消化性溃疡治疗的随访研究表明11年内其复发率高达80％以上。 1991年Tarnawski[61首次提出了关于溃疡愈合质量(quNity of ulcer healing，QOUH)这一概念，认为溃疡愈合不仅要求损伤黏膜上皮大体上的痊愈，更需要 黏膜层、黏膜下层组织结构及功能的完全愈合，溃疡复发与QOUH密切相关。 溃疡愈合的初期，在普通白光内镜下观察，虽上皮完整，但实际上仍存在许多 病理改变、组织学和超微结构的异常，这些病理改变和异常降低了黏膜屏障对万方数据摘要胃黏膜的防御能力，构成溃疡易复发的病理基础r71。因此GU的治疗不仅需要修 复损伤的黏膜，更应追求愈合质量，使黏膜和黏膜下层在组织结构及功能上获 得痊愈，以期降低复发率。由此可见，评价QOUH，不应仅局限于普通白光内镜下浅表再生黏膜的观察，需结合放大内镜、色素内镜、超声内镜对再生黏膜细微结构的观察，如胃小凹形态变化、微血管网形态变化，还应重视黏膜层及一黏膜下层组织结构及功能成熟度的评价。GU愈合过程较为复杂，包括清除坏死物质、新生血管生成、肉芽组织生长、 形成胶原纤维及瘢痕组织、上皮重构等，同时伴随着黏膜下微血管网的重建【8，91。 目前GU的治疗方案中，主要针对病因、症状及预防并发症如出血、穿孔的 治疗，其中以应用PPI及H．pylori的根除治疗为主，可显著提高临床治愈率，但这并不能很好的降低溃疡复发率。有研究表明近年来溃疡复发率仍较高，Tamawski等认为与QOUH高低密切相关，异常的组织学超微结构为溃疡易复发 的病理基础。埃索美拉唑【10，111是目前已广泛应用于临床的壁细胞质子泵的特异性抑制剂。 埃索美拉唑是奥美拉唑的S．异构体，为一．K+．ATP酶抑制剂，具有特异性靶向 抑制作用，能够有效减少胃酸的分泌，代谢过程中较少受基因多态性的影响、 个体差异小、作用持久，可维持时间长达24h，更彻底、更长时间的抑制胃酸的 分泌，加速溃疡修复。但过度抑酸会造成消化不良、消化道细菌感染，诱发萎 缩性胃炎，甚至胃癌，而且单用抑酸药溃疡易复发。铝碳酸镁片【12】作为一种防御 增强型抗酸抗胆汁胃黏膜保护剂，具有层状网络晶格结构，覆盖在溃疡部位， 保护创面，提供HC03储池，修补被破坏的黏液．碳酸氢盐屏障，上调各种防御 修复因子，促进前列腺素生成，改善溃疡部位黏膜血流，促进代谢，增强黏膜 修复作用。近年来【12】已有基于铝碳酸镁片联合埃索美拉唑治疗胃溃疡愈合质量的临床 研究，其愈合质量是否优于单用埃索美拉唑，目前缺乏人体的临床研究及客观 的评价指标。以往关于胃溃疡愈合质量的研究多基于普通白光内镜下浅表再生II万方数据硕士学位论文黏膜的观察，往往忽视黏膜层及黏膜下层组织形态及超微结构的改变，研究对 象多集中在大鼠模型上【7，11,13,14]。本研究针对以上背景的不足，收集了48例经 电子胃镜确诊为胃溃疡活动期患者的临床资料及胃镜结果，同时收集同期24例 健康体检者。目的探讨铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗胃溃疡的黏膜愈合质量。 方法本研究为前瞻性试验，共纳入了2014年06月至2016年02月就诊于南方 医科大学珠江医院消化内科并经电子胃镜确诊为胃溃疡活动期的患者48例，分 为联合用药组与单药组，每组各24例，其中联合用药组予口服铝碳酸镁片(19 每日3次)及埃索美拉唑(20mg每日2次)，单药组仅口服埃索美拉唑(20mg 每日2次)，总疗程为8周。所有患者均接受H．pylori检测，检测方法为电子胃 镜下快速尿