抗逆转录病毒药物临床药动学及药效学研究-感染内科专业毕业论文.docxVIP

北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文缩略词表 北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文 缩略词表 HⅣ Hmn柚II姗llllod娟ci饥cyⅦ1ls 人类免疫缺陷病毒，艾滋病病毒 ADS Acquir司hn删modeficiency SyIldrolm 获得性免疫缺陷综合症，艾滋病 HA ART Higllly Active Antire昀vival Thempy 高效抗病毒治疗 VL VimsLoad 病毒载量 Nl盯Is Nucleoside R钾饿}∥rhns嘶ptase h11libitors 核苷类逆转录酶抑制剂 NNRl’Is N∞-Nucleoside ReverSe—Tr锄s嘶ptase hlllibito硌 非核苷类逆转录酶抑制剂 PIs Prote勰e Illhibit吣 蛋白酶抑制剂 A2rT Zid0ⅥldiIle 齐多夫定 3TC L锄iⅥldm 拉米夫定 NV_P Ne词唧证e 奈韦拉平 EF、厂 Efavirellz 依非韦伦 d4T Stavudine 司它夫定 ddI Didanosille 去羟肌苷 DV Illdin撕r 茚地那韦 HPLC H诎P酿)m锄ce Liquid Chromatograplly 高效液相色谱分析法 UV Ul仃a．violet 紫外 TDM t11蹦lp即tic dmg monitoring 治疗药物监测 PK ph锄mcol【iIl靠cs 药动学 PD ph枷acodynaIllics 药效学 北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文11ast 北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文 11ast 最后一次进入计算的时间 Clast 最后一次进入计算的血浆药物浓度 Tmax 血浆药物浓度达峰时间 Cmax 最高血浆药物浓度 Cmin 最低血浆药物浓度 AUC 血浆药物浓度．时间曲线下面积 AUCl够t 实际药时曲线下面积 AUC矾F 时间为无限大时药时曲线下面积 V狮 表观分布容积 CL／F 血清药物总清除率 l∞l 吸收速率常数 K10 消除速率常数 Tlag 滞后时间 l∞1．HL 吸收相半衰期 K10-HL 消除相半衰期 Tl／2 非房室模型分析中的末端相半衰期 PHR 峰高比 2 北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文 北京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文 抗逆转录病毒药物临床药动学及药效学研究 摘要 背景与目的 高效抗逆转录病毒疗法(Higllly Active Antiretroviral TIlerapy，HAART)被 认为是现今治疗HⅣ值IDS行之有效的办法，从根本上改变了人类HⅣ感染的 临床进程。在多药联合应用过程中，个体间药代动力学差异等诸多因素影响药物 在体内的作用发挥。为了提高药物的治疗效果，使得药物在有效浓度水平发挥效 能，减小毒性，增大药效，临床开展药物浓度监测，帮助个体化剂量，达到抗病 毒治疗理想效果。我国2003年开始推广免费高效抗病毒治疗，应用国产仿制药 和少部分进口药品对感染者进行治疗，国内大宗前瞻性研究中证实治疗效果良 好，为现今国内临床广泛应用。目前应用于临床的3类抗逆转录病毒药物缺少以 中国人为研究对象的有效血药浓度数据，因此本研究探讨HIV／AIDS患者HARRT 组合药物多剂量稳态时的药物动力学特点，探讨其药动学规律和药效学特点。 对象与方法 在药动学研究中，随机选取北京协和医院内科门诊规律随诊，HARRT超过 6个月，自愿签署知情同意书并入院的HⅣ值IDS患者23人，在服药O，O．5，1， 1．5，2，3，4，6，8，10，12，14．5，24，26．5小时抽取EDTA抗凝静