慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

¨Io《《”l ¨Io《《”l 』ⅢlⅢml¨118Ⅲl 7 Y1 900685 目 录 中文摘要 l 英文摘要 5 研究论文慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究 引言 ．10 第一部分核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎优化策略的研究 前言日U舌 ．11．1 l 材料与方法 ．1l 结果 ．12 附表 ．15 讨论 ．19 小结 ．23 参考文献 ．24 第二部分 聚乙二醇干扰素0【为基础抗病毒治疗对慢性乙型肝炎血清 HBsAg影响的Meta分析 前言刖百 ．Z芍．28 材料与方法 ．28 结果 ．30 附图 ．33 附表 √ ．．38 讨论 ．46 小结 ．48 参考文献 ．49 结{仑 ．54 综述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展 ．55 致谢 ．．72 个人简历 ．．73 中文摘要 中文摘要 慢性乙型肝炎优化治疗方案的临床研究 摘 要 慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，C耶)严重危害人类健康，全球 每年约50～120万人死于乙型肝炎病毒(h印atitis B vims，船V)感染相 关的肝衰竭、肝硬化，甚至原发性肝细胞癌。有效抗病毒治疗可以明显降 低邶V相关肝硬化、肝细胞癌的发生率。以血清船sAg消失和出现抗 ．HBs为特征的船sAg血清学转换是成功获得对船V感染的免疫学应答 和最接近临床治愈的标志。 目前临床应用的抗病毒药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物，其 中核苷(酸)类似物抑制船V DNA复制效果优于干扰素，口服给药，方 便、安全，可提高患者依从性，但需长期规律服药，监测基因耐药突变。 而以干扰素为基础的治疗方案在船sAg消失及血清学转换方面明显优于 核苷(酸)类似物，尤其聚乙二醇干扰素0【(pe影lated imemron，PEG-IFNq) 独特的药代动力学特点、便利的每周1次给药方式，可使患者具有更好的 依从性，为疾病的治疗带来良好的前景。 我们对河北医科大学第三医院中西医结合肝病科2005年2月至2010 年2月门诊及住院C船患者进行了回顾性分析，对比研究四种核苷(酸) 类似物的疗效及安全性，并全面收集了以PEG—IFNO【为基础的Cm抗病 毒治疗的临床研究文献，对PEG．IFN0【单用或联合拉米夫定及单用普通干 扰素或拉米夫定治疗对衄sAg转阴或血清学转换效果进行了meta分析， 以为优化C邶抗病毒治疗方案提供参考依据。 第一部分核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎优化策略的研究 目的：对比分析四种核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及安 全性，以为临床抗病毒治疗策略的优化提供科学依据。 方法：依据2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》，选择河北医科 大学第三医院中西医结合肝病科2005年2月至2010年2月门诊及住院 CHB患者94例，其中，拉米夫定(100mg，1／日)治疗3 1例，阿德福韦 酯(10mg，1／日)治疗25例，替比夫定(600mg，1／日)治疗22例，恩 替卡韦(O．5mg，l／日)治疗16例，疗程均为48周。治疗前及治疗第4、 中文摘要12、24、48周检测肝功能、船V 中文摘要 12、24、48周检测肝功能、船V DNA、耶sAg、抗一腿s、船eAg、抗一耶e 及抗．耶c，治疗中记录患者不良反应及耐药情况。采用SPSS 13．O软件进 行数据处理。计量资料均以中位数表示，符合正态分布且方差齐的效应值 采用方差分析，不符合正态分布或方差不齐的效应值采用秩和检验；计数 资料以率表示，采用妒检验，尸o．05为具有统计学意义。 结果：核苷(酸)类似物治疗c耶的疗效分析包括生化学应答、病毒 学应答和血清学应答。耐药的产生和不良反应可影响患者依从性和疗效。 1生化学应答：拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定各组间ALT 复常率无显著差异(PO．05)。 2病毒学应答： 2．1治疗4、12、24、48周mV DNA低于检测下限比率：拉米夫定组依次 为32．3％、61．3％、61．3％、71％；阿德福韦酯组依次为8％、20％、40％、 72％；恩替卡韦组依次为12．5％、81．3％、81．3％、87．5％；替比夫定组依 次为1 8．2％、54．5％、77．3％、77．3％。其中治疗12周，阿德福韦酯组与拉 米夫定、恩替卡韦、替比夫定三组间具有显著性差异(卢O．002，O．OOO， 0．014)；治疗24周，阿德福韦酯组与恩替卡韦或替比夫定组间差异显著 (尸=O．009，O．010)，其余组间差异无统计学意义(胗O．05)。 2．2 HBeAg阳性C腿患者治疗4、12、24、48周邶V DNA低于检测下限比 率：拉米夫定组依次为29．2％、58．3％、58．3％、66．7％；阿德福韦酯组依 次为O％、O％、33．3％、50％；恩替卡韦组依次为10％、70％、70％、