肉桂酸衍生物抗PRV及其作用机制研究.pdf

·６ · 中国兽药杂志 ２０１７，５１（４）：６～１５／ 姚苗苗，等　 肉桂酸衍生物抗 ＰＲＶ及其作用机制研究 １ １ １ １ １ ２ ２ １∗ 姚苗苗 ，郭杨丽 ，孙耀贵 ，孙 娜 ，乔美娟 ，雷海民 ，王鹏龙 ，李宏全 （１．山西农业大学动物科技学院，山西太谷 ０３０８０１；２．北京中医药大学中药学院，北京 １０００２９） － － － － － ［收稿日期］２０１６ １０ ２８　 ［文献标识码］Ａ　 ［文章编号］１００２ １２８０ （２０１７）０４ ０００６ １０　 ［中图分类号］Ｓ８５３．７４ － ［摘　 要］　 以猪伪狂犬病病毒（ＰＲＶ）感染ＰＫ １５细胞，对２７ 种天然化合物的抗ＰＲＶ 作用进行筛 查，并探讨抗ＰＲＶ 活性物质的作用机制。 分别将２７ 种天然化合物以不同方式作用于感染细胞，采 用细胞病变法（ＣＰＥ）和噻唑蓝比色法（ＭＴＴ）测定其细胞毒性及对病毒吸附、复制和直接杀灭的作 － － 用。 在药物与ＰＲＶ共同作用于ＰＫ １５细胞２４、４８、７２ ｈ 后，ＲＴ ＰＣＲ检测ＰＲＶ 的代表基因ＩＥ１８０、 ＵＬ３０和ＵＬ２２在胞内的表达量。 结果显示，肉桂酸衍生物（ｃｉｎｎａｍｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，ＣＡＤ）具有抗 ＰＲＶ 的活性，其 ＥＣ 为（８．４４３±０．２１６）μｇ／ ｍＬ，ＳＩ 为６．６，最高抑制率为７６％。 ３ 个时间点胞内 ５０ ＩＥ１８０、ＵＬ３０和ＵＬ２２基因的拷贝数显著降低（Ｐ＜０．０１），且呈剂量依赖性。 结果表明，ＣＡＤ 对ＰＲＶ 有直接灭活作用，其作用机制是阻断ＰＲＶ在细胞内的生物合成过程，但ＣＡＤ对ＰＲＶ 的吸附过程没 有阻断作用。 ＣＡＤ可作为抗ＰＲＶ 的候选药物。 ［关键词］　 肉桂酸衍生物；猪伪狂犬病病毒；抗病毒；天然化合物 Ｃｉｎｎａｍｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ａｇａｉｎｓｔ Ｐｓｅｕｄｏｒａｂｉｅｓ Ｖｉｒｕｓ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ １ １ １ １ １ － － － － ＹＡＯ Ｍｉａｏ ｍｉａｏ ，ＧＵＯ Ｙａｎｇ ｌｉ ，ＳＵＮ Ｙａｏ ｇｕｉ ，ＳＵＮ Ｎａ ，ＱＩＡＯ Ｍｅｉ ｊｕａｎ ， ２ ２ １∗ － － － ＬＥＩ Ｈａｉ ｍｉｎ ，ＷＡＮＧ Ｐｅｎｇ ｌｏｎｇ ，ＬＩ Ｈｏｎｇ ｑｕａｎ （１．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｘｉＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｇｕ，Ｓｈａｎｘｉ０３０８０１，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａ