绝经后不同时期长期激素替代治疗对OVX大鼠认知功能的影响-临床医学 妇产科学专业毕业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文英文缩略语 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 英文缩略语 (Abbreviations) 英文缩写 英文全称 中文全称 B一淀粉样蛋白 A13 IB-Amyloid peptide 乙酰胆碱 Ach Acetylcholine 阿尔茨海默氏病 AD Alzheimer’S Disease CEE oral conjugated equine estrogens 结合雌激素(倍美力) ChAT Choline Acetyltransferase 胆碱乙酰苯转移酶 EDTA Ethylene Diamine Tetra·acetic 乙二胺四乙酸 雌激素替代治疗 ET Estrogen Replacement Therapy ER Estrogen Receptor 雌激素受体 E2 estradiol 雌二醇 HRTs hormone replacement therapies 激素替代治疗 3H—QNB 3H-Quinuclidinyl benzylate 3H．二苯羟乙酸奎宁酯 LTP Long term potentiation 长时程增强 MAO Monoamine Oxidase 单胺氧化酶 MK一80l (+)一5·nethyl一10，l 1-dihydro-5H—dibenzo【a,d】 5一甲基-lO，11一二羟一5H-二苯唑[a，d】环 cyclahepten-5，10-imine maleate 庚烯．5，10．亚胺马来酸盐 ～伊A medroxyprogesterone acetate 安宫黄体酮 NM盼A N-methyl-D·aspartate N一甲基一D一天门冬氨酸 nNOS Neuronal Nitrate oxide synthase 脑型一氧化氮合酶 NO Nitric oxide 一氧化氮 OVX Ovariectomy 去卵巢 RCT Randam controlled trial 随机对照试验 Tris Tri(hydroxymethyl)aminomethane 三羟甲基氨基甲烷 WHl the Women Health Inkiative (美国)妇女健康研究 中国医学科学院中陶协和医科大学博士研究生论文中文摘要 中国医学科学院中陶协和医科大学博士研究生论文 中文摘要 背景： 脑是雌激素作用的重要靶器官，它不仅对脑内牛殖相关区域有调节作用，而且 对与认知功能有关的区域如大脑皮质、海马等亦有调节作用。大量基础研究表明当 绝经时雌激素水平下降，不但会引起神经递质的合成、分泌及其受体功能受损，突 触的数量和连接减少，还直接影响神经元的功能和生长。 绝经妇女应用激素替代治疗(HRT)已有半个多世纪，有关HRT的利弊之争却 从来没有停止过。为预防或治疗老年退化性认知功能减退的发生，人们做了很多临 床和基础研究以探讨外源性雌激素对脑的结构和功能的影响，1：}_!结论不尽相同。有 学者认为，这种分歧可能与HRT开始的时间差异有关，即HRT只有在围绝经期或绝经 早期应用，并保持一定的雌激素水平才会对认知功能起到保护作用，而在绝经一段 时间后神经系统的功能下降达一定水平，HRT的作用就会减弱或消失。为确定是否 绝经早期开始HRT更好、受益更大、风险更小，以及绝经早期应用HRT是否对绝经 晚期老年退化性认知功能减退的发生有预防作用，我们设计了此动物实验来探讨绝 经后不同时期长期应用HRT对中枢神经系统的作用，为临床研究提供补充证据。 目的： 探讨去势后不同时期大鼠长期应用不同剂量雌、孕激素连续联合治疗(E+PT) 后的行为学改变和大脑皮层及海马各种神经元及各种神经递质及受体的功能，以及 神经形态学变化，从而对绝经后不同时期应用HRT在认知功能影响的利弊分析提供 证据。 方法： 选择9．10月龄健康雌性SD大鼠，行双侧卵巢切除术(0VX)建立绝经模型。分 别在绝经早期(OVX后三天)和晚期(OVX后4个月)给予低剂量CEE+MPA、高 剂量CEE+MPA或安慰剂口服给药3个月(低量CEE0．07mg／kg／日，高量CEE为 O．5mg／kg／El，均合用MPA O．2mg／kg／El，生理盐水为安慰剂)。以Morris水迷宫观察 大鼠空间认知能力变化，神经生化学测定皮层及海马相关酶类和受体活性(ChAT， 中删医学科学院中围协和医科大学博士研究生论文MAO，NMDA-R和M-R)，并行额v,I‘皮层及海马神经元计数，观察nNOS，IjAPP的 中删医学科学院中围协和医科大学博士研究生论文 MAO，NMDA-R和M-R)，并行额v,I‘皮层及海马神经元计数，观察nNOS，IjAPP的 表达及分布，同时以透射电镜观察皮层及海马的超微结构变化和突触数量