罗非昔布及其衍生物的合成-药物化学专业毕业论文.docxVIP

—————————_—————————————————————————————————一一 —————————_—————————————————————————————————一一主叁塑兰 罗非昔布及其衍生物的合成 摘 要 罗非昔布是新一代的非甾体抗炎药(NSAID)，它 在治疗骨关节炎和减轻疼痛方面有很好的疗效。该药于 1999年在美国上市，由于它避免了传统NSAID常见的 不良反应，凶此受剑，人们的广泛关注。 NSAID的作用机制与抑制环氧合酶(COX)有关， 而COX有两种同工酶：COX-l和COX．2。抑制COX-- 2会产生抗炎作用，而抑制COX-1会产生不良反应。 罗非昔布属于选择性COX--2抑制剂，既发挥了药效， 又避免了副作用的发生。因此，对选择性COX--2抑制 剂的研制和开发将对消炎、止痛、退热等与炎症相关疾 病的治疗产生重大的积极影响。 目的：研究罗非昔布(I)及其衍生物3一苯基一4 (4一磺酰胺基)苯基一2(5H)呋喃酮(II)、3一(4 一氯)苯基一4(4一磺酰胺基)苯基一2(5H)呋喃酮 (III)和3一(4一甲氧基)苯基一4(4一磺酰胺基)苯 基一2(5H)呋喃酮(IV)的合成。并对三个衍生物进 行药理筛选。 实验设计：由于罗非昔布在抗炎方面所表现出来的 出色的药效和安全性，所以考虑把罗非昔布作为原型， 根据开发“me-too药”的原理，将其化学结