云南白药灌胃给药对成年健康大鼠、单侧肾切除大鼠及照射大鼠出凝血系统的影响.doc

安徽医科大学硕士学位论文 云南白药灌胃给药对成年健康大鼠、单侧肾切除大 鼠及照射大鼠出凝血系统的影响 前言 云南白药是我国著名的中成药，由云南民间医生曲焕章于1902 年研制成功。该药主治 各种跌打损伤、红肿疮毒、妇科血症、咽喉肿痛和慢性胃病，对止血愈伤、活血散瘀、清 热解毒、防腐生肌等具有显著疗效，特别对内脏出血更有其较好疗效。从20 世纪初行销 于世以来，誉满中外，历久不衰。 据文献报道 [1] ，云南白药对大鼠有明显的抗炎作用，它既可促进皮质激素分泌，抑制 炎症过程的某些介质释放、降低毛细血管通透性、减少白细胞游走、抑制结缔组织增生等 环节起作用。这种抗炎作用的机理，可能是云南白药治疗外伤肿痛的药理学基础。美国纽 约大学对云南白药进行了微量化学成分等研究，认为云南白药含有大量的多糖类成分，并 有其它含氧功能团化合物及含氮化合物，以及相当量的钙和磷。 云南白药作为中国传统医药典范，在止血、活血、疗伤等方面的应用有着悠久的历史 [2]。近年来随着相关研究的不断深入，云南白药已被广泛应用于内、外、妇产、五官、皮 肤科以及肿瘤等各种出血、肿胀、外伤的治疗，均取得比较满意疗效。 [3] [4] [5] 云南白药最重要的功能之一是外科止血 。临床实验表明手术前服用云南白药能 减少病人术中1/3～1/2 的出血量，减少输血量，减少炎症反应，减少手术后组织粘连等， 从而促进手术后恢复。然而，外科术后病人却有并发血栓形成的风险，那么，云南白药在 发挥止血功能的同时，是否增加了手术后形成血栓的风险，在手术这种特定刺激因素的作 用下，云南白药特有的止血与活血功能到底发挥了怎样的作用？这正是本研究要探讨的问 10 安徽医科大学硕士学位论文 题。 云南白药止血愈伤的初步机理研究表明，云南白药可激活血小板，增加血小板表面糖 [6][7] 蛋白 GpⅡb/GpⅢa 的表达，明显缩短机体的出血时间和凝血时间 。但目前从整体上 分析云南白药对出凝血系统的影响还缺乏相关的资料。 血栓弹力图（thrombelastogram, TEG）[8] [9]是应用血栓弹力图描记血液凝固过程而形 成的图形，广泛应用于凝血功能的研究，它能完整地检测一份血样从凝血开始，至血凝块 形成及纤维蛋白溶解的全过程。TEG 可对凝血因子、血小板、纤维蛋白以及纤维蛋白溶解 过程的全貌进行检测和评估，通过测量各阶段的凝血情况可以分析凝血系统是否平衡[10 ]。 在血栓弹力图中，R 值反映参加凝血启动过程的凝血因子综合作用，包括了内源性凝 血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径的内容，直至纤维蛋白凝块开始形成，一般认为 是凝血活酶生成时间，K 值反映纤维蛋白和血小板在血凝块开始形成时的共同作用的结果， 即血凝块形成的速率，而 MA 值反映了正在形成的血凝块的最大强度及血凝块形成的稳定 性，主要受血小板及纤维蛋白原两个因素的影响，其中血小板的作用要比纤维蛋白原大， 约占 80%，故血小板的质与量都会影响到 MA 值。 在凝血四项检测中，APTT 检测内源性凝血系统，， TT 检测血浆中纤维蛋白原转变为 纤维蛋白的能力，PT 检测外源性凝血系统，检测到Ⅱ因子激活纤维蛋白原结束。 Fib 检测纤维蛋白原含量，纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ。 通过对凝血四项（APTT PT TT Fib）的检测[11 ]，可判断离体血浆在凝血级联反应 中的内、外源性凝血途径是否通畅以及纤维蛋白原功能是否完好。因此，将血栓弹力仪分 析和凝血四项检测结合起来，更能全面的认识云南白药对术中、术后病人的止血作用，比 较准确地评估应用云南白药后是否增加手术病人血栓形成的风险。 本文应用血栓弹力仪分析结合凝血四项指标检测云南白药灌胃给药对成年健康大鼠 11 安徽医科大学硕士学位论文 及照射后大鼠出凝血系统的一系列指标来探讨云南白药对成年健康大鼠及照射后大鼠出 凝血系统的影响；应用血栓弹力仪分析和凝血四项指标检测，较系统地观察了云南白 药对术后出凝血功能的影响，为研究云南白药在围手术期止血中的应用提供实验依 据。 12 安徽医科大学硕士学位论文 第一部分 云南白药口服给药对成年健康大鼠出凝血系统的影响 云南白药作为中国传统医药的典范，在止血、活血、疗伤等方面的广泛应用有 着悠久的历史。随着对这种药物的不断研究，云南白药在临床的应用已远远超过了 其原有的范围，它已不再只是一个治疗跌打损伤、刀枪外伤的伤科药，已被广泛应 用于内、外、妇产、五官、皮肤科以及肿瘤等方面治疗各种出血、肿胀以及外伤， 均取得满意疗效。云南白药止血愈伤的初步机理研究表明[12]，云南白药可激活血小 板，明显缩短肌体的出血时间和凝血时间。现代药理学研究表明：云南白药使血小 板表面糖蛋白 GpⅡb/GpⅢa 的表达成倍地增加，使血小板更容易聚集释放[6] ，以达 到止血