抗血管内皮生长因子抗体对肾母细胞瘤生长和转移的抑制-小儿外科专业毕业论文.docxVIP

郑州大学2004年硕士论文 郑州大学2004年硕士论文 抗血管内皮生长因子抗体对肾母细胞瘤生长和转移的抑制 抗血管内皮生长因子抗体对肾母细胞瘤生长和转移的抑制 研究生 张谦 导师 许华峰 郑州大学第一附属医院小儿外科 河南 郑州450003 摘 要 背景与目的：血管生成(angiogenesis)存在于很多生理和病理过程中，它是指已存在 的毛细血管或毛细血管微静脉生成新血管的过程。早期研究发现恶性肿瘤中存在着血管结 构的异常。进一步的研究证实，血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。近年来，抗血管生 成作为一种新的肿瘤治疗方法正曰益引起人们的关注。研究表明，肿瘤血管生成由多种因 子参与，而其中血管内皮生长因子或血管通透因子(vascular endothelial growth factor or vascular permeability factor，VEGF／VPF)最为重要，它能特异性的刺激内皮细胞 有丝分裂，从而建立肿瘤的微血管网络“3。因此，任何阻断VEGF作用的方案都可能抑制 肿瘤微血管的生成，并进而抑制肿瘤的生长。随着人们对VEGF及其受体与肿瘤关系了解 的深入，以VEGF作为阻断肿瘤血管形成的靶目标，为肿瘤治疗提供了新思路“1。 本课题在研究d,JL Wilms’瘤VEGF蛋白表达改变的基础上，建立小鼠肾母细胞瘤模 型，并将抗VEGF抗体注射至小鼠肾母细胞瘤模型中。旨在观察VEGF在小儿肾母细胞瘤 (1||『ilms’瘤)转移中的作用，以及抗VEGF抗体对肾母细胞瘤的生长和转移的抑制情况。 对象与方法：(1)用ELISA法对35例Wilms’瘤患儿术前、术后1w、2wVEGF蛋白的 表达水平进行检测，并在术后4w、8w、16w、32w随访患儿。了解患儿肺转移及预后情况。 郑州大学2004年硕士论文 郑州大学2004年硕士论文 抗血管内皮生长园子抗体对肾母细胞瘤生长和转移的抑制 用35例正常小儿进行对照。(2)建立小鼠肾母细胞瘤模型。将裸小鼠随机分为抗VEGF抗 体治疗组和对照组，两组经腹腔分别注射抗VEGF抗体和磷酸缓冲盐液(PBS)。6w后称取 瘤体重量并评价其肺转移发生率。停止治疗组抗VEGF抗体治疗，9w后称取瘤体重量， 结果：(1)35例Wilms’瘤患儿术前VEGF血清含量平均是89．47±22．45 ng／ml，儿 蠢对照组是0．75+0．12ng／ml，差异有显著性(尺O．01)。术后1w、2w、检测VEGF血清含 景，分别为2．75±0．31ng／ml，1．52±0．18ng／ml，与术前对照差异具有显著性(PO．01)。 术后4w、8w、16w、32w随访有9例患儿肺转移，其中5例死亡。检测转移患儿与未转移 患儿VEGF血清含量分别为1．25+0．17ng／ml，144．76+--42．62ng／ml，差异有显著性 (PO．01)。(2)用抗VEGF抗体治疗的小鼠瘤体积明显小于对照组(PO．0001)。抗VEGF 抗体治疗组无肺转移(对照组50％，PO．05)。治疗停止后3w肿瘤的重量明显增加 结论：(1)Wilms’瘤患儿VEGF表达术后显著下降，而在转移时明显升高，提示VEGF 与肿瘤发生发展及转移明显相关，可作为监测Wi lms’瘤预后的I临床指标。(2)抗血管内 皮生长因子抗体对小鼠肾母细胞瘤生长和转移具有抑制作用，这为肾母细胞瘤抗血管生成 疗法提供了依据，并可能成为小儿肾母细胞瘤治疗的重要辅助手段。 关键词：肾母细胞瘤；血管内皮生长因子；抗缸管生成疗法 郑州大学2004年硕士论文 郑州大学2004年硕士论文 抗血管内皮生长因子抗体对肾母细胞瘤生长和转移的抑制 Anti-VEOF antibody suppresses tumor growth and metastasis of Wilms’ tumor Postgraduate Zhangqian Tutor Xuhuafeng Abstract Background and objectives：AngiogenesiS iS indispensable to both tumor growth and metastasis of tumor on physiology and pathology．So antiangiogeneic therapy is paid more and more attention to as a new method of dealing with cancer．previously findings showed the start of tumor angiogenesiS stemmed from the vascular endothelial growth factor which