第九版病理课件-自身免疫病.pptxVIP

第一节自身免疫病概念 自身免疫病（autoimmune disease）是指由机体自身产生的自身抗体或致敏淋巴细胞，破坏自身组织和细胞，导致组织和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。这种免疫损伤有些是抗体介导（自身抗体），有些是自身反应性T细胞介导的细胞毒反应。一、自身免疫病的发病机制 自身免疫耐受性的丧失是自身免疫病发生的根本机制。其确切原因尚未完全阐明，可能与遗传因素和组织改变有关，通常由于感染或组织损伤而改变或暴露自身抗原，引发免疫应答。（一）免疫耐受的丧失和隐蔽抗原的暴露 1. T淋巴细胞“免疫不应答”功能丧失 2. 活化诱导的细胞死亡功能丧失 3. Tr细胞与Th细胞功能失衡 4. 共同抗原诱发交叉反应5. 隐蔽抗原（sequestered antigen）释放 （二）遗传因素 1. 一些自身免疫病具有家族史 系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等。2. 有些自身免疫病与HLA，特别是HLA-Ⅱ类抗原相关。 3. 自身免疫病转基因动物模型的建立 将HLA-B27基因转至大鼠，可导致转基因大鼠发生强直性脊柱炎 。（三）感染、组织损伤和其他因素 1. 微生物引起机体自身抗原表位发生改变，或微生物抗原与机体组织抗原结合形成复合抗原，回避了Th细胞的耐受。2. 某些病毒（如EB病毒）或细菌产物非特异性激活多克隆B细胞，产生自身抗体。 3. 导致Tr细胞功能丧失。 4. 存在自身抗原。 二、自身免疫病的类型 器官或细胞特异性自身免疫病 病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官或某一类细胞。系统性自身免疫病 引起多器官组织的损害，因其病变主要出现在多种器官的结缔组织或血管内，又称之为胶原病或结缔组织病。器官或细胞特异性自身免疫病胰岛素依赖型糖尿病重症肌无力格雷夫斯病（毒性弥漫性甲状腺肿）原发性胆汁性肝硬化自身免疫性肝炎溃疡性结肠炎膜性肾小球肾炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎自身免疫性溶血性贫血恶性贫血伴自身免疫性萎缩性胃炎自身免疫性脑脊髓炎自身免疫性睾丸炎肺出血肾炎综合征自身免疫性血小板减少症 系统性自身免疫病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎口眼干燥综合征炎性肌病系统性硬化结节性多动脉炎IgG4相关性疾病 （一）系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种比较常见的全身性自身免疫病，由抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）为主的多种自身抗体引起。多见于年轻女性，男女之比约为1∶10。临床表现复杂多样，发热及皮肤、肾、关节、心、肝及浆膜等损害为主要表现，病程迁延反复，预后不良。（一）系统性红斑狼疮1. 病因与发病机制遗传因素：①在单卵双生双胞胎中的一致性较高；②患者家族成员中发病的风险明显增加；③北美白人SLE与HLA-DR2、DR3有关；④遗传性的补体成分缺陷。 免疫因素：导致免疫功能紊乱的原因是多方面的。 其他因素： ①药物；②性激素；③紫外线照射。 SLE是由多因素引起的机制复杂的疾病，多数内脏病变为免疫复合物所介导（Ⅲ型超敏反应），导致血管和肾小球病变；其次为特异性抗红细胞、粒细胞、血小板自身抗体，经Ⅱ型超敏反应导致相应血细胞的损伤和溶解。（一）系统性红斑狼疮2. 病理变化皮肤：蝶形红斑、风疹、水泡、斑丘疹病变及溃疡形成等。受累区域表皮基底层液化，表皮和真皮交界处水肿，真皮不同程度水肿及血管周围单个核细胞浸润，血管纤维素样坏死明显。免疫荧光显示真皮与表皮交界处有免疫球蛋白及补体沉积。肾：50%以上的SLE患者出现以狼疮性肾炎为主要表现的肾损害。分为 ①轻微病变性LN（class Ⅰ）；②系膜增生性LN（class Ⅱ）；③局灶性LN（class Ⅲ）；④弥漫性增生性LN（class Ⅳ）；⑤膜性LN（class Ⅴ）；⑥严重硬化性LN（class Ⅵ）。 心：常表现为心包炎， 心内膜炎典型但少见。（一）系统性红斑狼疮2. 病理变化关节：滑膜充血水肿，单核细胞、淋巴细胞浸润，滑膜细胞下结缔组织内可见灶性纤维素样坏死。 脾：体积增大，被膜增厚及滤泡增生。中央动脉增厚及血管周围纤维化，出现所谓洋葱皮样改变。 （二）类风湿关节炎 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以多发性和对称性增生性滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫病，也可累及关节外其他组织，如皮肤、血管、肺和心脏。 本病发病年龄多在25~55岁，也可见于儿童。女性发病率比男性高3~5倍。绝大多数患者血浆中有类风湿因子及其免疫复合物存在 。（二）类风湿关节炎1. 病因与发病机制 尚不清楚，可能与遗传因素、免疫因素及感染因素有关。 细胞免疫：发挥主要作用。活化的CD4+Th细胞可分泌多种细胞因子和生长因子，从而激活其他免疫细胞和巨噬